[發明專利]一種人工淚液及其制備方法

在審

• 申請號: 202010526901.X
• 申請日: 2020-06-11
• 公開（公告）號: CN111588736A
• 公開（公告）日: 2020-08-28
• 發明（設計）人: 王曉冰;徐欣
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K35/28
• 分類號: A61K35/28;A61K38/47;A61K9/08;A61K47/36;A61P27/04;A61P27/02;A61P37/02;C12N5/0775;A61K31/722;A61K33/14
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理事務所(普通合伙) 11562
• 代理人: 謝秀娟

本發明公開了一種人工淚液及其制備方法，屬于藥學領域，該人工淚液，包含0.0005?0.005wt％的人臍帶間充質干細胞外泌體；本發明利用人臍帶間充質干細胞來源的exosome制備的人工淚液作為藥物局部注射大鼠實驗性自身免疫性葡萄膜視網膜炎模型，實驗證明，含有exosome的人工淚液可促進角膜潰瘍愈合，提高治愈率，減少角膜瘢痕形成，具有免疫抑制作用，能減輕各種原因導致的視網膜損傷、減輕炎癥反應，從而改善視網膜功能，為臨床治療眼科疾病開辟新途徑。

技術領域

本發明涉及藥學領域，特別是涉及一種人工淚液及其制備方法。

背景技術

在信息化時代的今天，計算機成為人們工作和學習中必不可少的工具。然而有科學研究表明，如果每天在電腦面前工作長達三小時以上，則90％的人會出現眼睛發干、疲勞、注意力難以集中等干眼癥的特征。

人的雙眼，特別是眼角膜部分，經常依靠淚腺供給水分，通過眨眼，使淚水變成一層“淚片”分散到眼角膜，保持眼睛舒服。所謂干眼病可以說是一種電腦視力綜合癥，是指由于眼淚的減少或者淚腺功能下降，導致眼睛表現出微小傷痕的一種癥狀。干眼病的一般癥狀是眼睛有干澀、灼痛感，眼屎較多；眼酸、眼癢、怕光和視力減退。其他癥狀還有頭痛、煩躁、疲勞、注意力難以集中，嚴重時會發生角膜軟化穿孔，在檢查時可以看到有眼結膜充血。目前人工淚液替代眼淚成為干眼病治療的重要手段。國內外也有產品上市，如怡然、愛麗、潤潔、潤舒、貝復舒(含重組人成纖維生長因子)、淚然等。但是大多數人工淚液需要頻繁使用，多次點滴，不易在眼表面形成液膜，所以開發便捷高效的人工淚液，具有潛在的社會效益和經濟效益。

目前已知間充質干細胞(MSC)在治療各種組織損傷以及免疫性疾病中發揮作用。我們也證明，MSC在包括視網膜缺血再灌注、糖尿病視網膜病變、葡萄膜視網膜炎、視網膜變性以及視網膜損傷等多種眼科疾病模型中具有治療作用。MSC可以從數種成人組織(包括骨髓、脂肪組織、臍帶血)分離，并離體擴充。然而，由于MSC細胞產品保存和運輸困難，存在移植存活率低及長期臨床應用可能存在致瘤隱患等不足使得其臨床應用受到限制，因此，尋找一種操作簡單、安全有效的基于MSC的非細胞療法顯得十分重要。

外泌體(exosome)是一種提取自細胞培養基上清的膜性囊泡，含有其來源細胞的胞膜和胞質蛋白成分，因此它較易與鄰近細胞的胞膜發生融合，進而將一個細胞的胞膜及胞質蛋白傳遞給另一個細胞，在不同細胞間進行信息傳遞。此外，許多細胞包括MSC分泌的外泌體還包含著能夠在細胞間進行轉移的RNA(mRNA及microRNAs)，通過在細胞間水平轉移方式激活靶細胞產生一系列生物學效應。因此，外泌體在細胞微環境中具有十分重要的作用。

人體天然淚液是由人體淚腺等器官分泌的一種透明液體，由無機鹽、多糖、蛋白、脂質等多種物質組成，具有屏障、抑菌、殺菌及免疫調節等多種功能，對于保護眼球、營養眼表組織及完善視覺功能等方面起著重要作用。目前市場上針對多種原因引起的淚液分泌不足型干眼癥的人工淚液產品，以基本的補充液體，保濕為主，產品本身有成分單一、低滲等特點，這些產品雖然能暫時緩解眼睛干燥不適，但同時也會對干眼癥眼表本身就偏低的多種淚液成分再次造成稀釋，如淚液中的無機鹽，脂質轉運蛋白，溶菌酶，乳鐵蛋白等，使眼球表面的淚膜更加不穩定，殺菌及免疫調節功能再次下降。

發明內容

本發明的目的是提供一種人工淚液及其制備方法，以解決上述現有技術存在的問題，該人工淚液用于補充和治療干眼癥引起的眼部不適癥狀，同時它對自身免疫性葡萄膜炎、結膜炎、角膜炎和角膜潰瘍等各種眼病也有一定的治療效果。

為實現上述目的，本發明提供了如下方案：

本發明提供一種人工淚液，包含0.0005-0.005wt％的人臍帶間充質干細胞外泌體。

進一步地，所述人工淚液還包括1-4wt％的溶菌酶、0.01-1wt％的黃原膠、0.1-4wt％的水溶性羥丙基殼聚糖及電解質。