[發(fā)明專利]一種1,2-惡嗪并吡喃類化合物及制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010524969.4
• 申請(qǐng)日: 2020-06-10
• 公開（公告）號(hào): CN111518117B
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱翠萍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安凱新生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D498/04
• 分類號(hào): C07D498/04;C07F7/08;A01N43/90;A01N55/10;A01P3/00
• 代理公司: 重慶壹手知專利代理事務(wù)所(普通合伙) 50267
• 代理人: 彭啟強(qiáng)

本發(fā)明提供一種1,2?惡嗪并吡喃類化合物及其制備方法，該類化合物是以吡喃酮化合物為底物，通過(guò)酮的α?位發(fā)生溴代反應(yīng)，并且與鹽酸羥胺反應(yīng)生成肟化產(chǎn)物，最后與炔基化合物進(jìn)行炔基化反應(yīng)后與肟基進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)得到1,2?惡嗪并吡喃化合物，該反應(yīng)以Pd(OAc)₂/CuI為混合催化劑，以X?PHOS為配體，共同催化作用得到的1,2?惡嗪并吡喃類化合物，產(chǎn)率最高達(dá)94%，制備的惡嗪并吡喃類化合物對(duì)小麥赤霉病菌、小麥白粉菌及小麥根腐病菌表現(xiàn)出良好的殺菌活性，在農(nóng)用生物活性方面具有應(yīng)用潛力。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種1,2-惡嗪并吡喃類化合物及制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

苯并吡喃類化合物具有抗炎、抗纖維化活性和抗增生性瘢痕活性的特點(diǎn)，且該類化合物具有潛在的腎臟保留能力，降低了其化合物內(nèi)在結(jié)構(gòu)上以及藥理學(xué)和生理學(xué)上性質(zhì)引起的高血壓的可能性，因此發(fā)展苯并吡喃類化合物具有重大意義。

苯并惡嗪類化合物作為雜環(huán)化合物也表現(xiàn)出醫(yī)用方面的活性，主要用于抗風(fēng)濕、抗低血壓、神經(jīng)保護(hù)、抗血栓形成、殺菌等，發(fā)明專利CN102408390B報(bào)道了具有殺菌活性的N- 取代-3,4-二氫-1,4-苯并惡嗪類化合物，并研究了其對(duì)赤霉病菌、疫霉病菌、赤星病菌、灰霉病菌及菌核病菌的殺菌活性。

本發(fā)明旨在開發(fā)一種溴代吡喃肟化產(chǎn)物與炔基化合物一鍋法反應(yīng)生成一種苯并吡喃并惡嗪化合物，即1,2-惡嗪并吡喃類化合物的方法，并研究其對(duì)小麥赤霉病菌、小麥白粉菌及小麥根腐病菌的殺菌活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種1,2-惡嗪并吡喃類化合物及其制備方法與在小麥赤霉病菌及小麥白粉菌中的殺菌活性研究。

本發(fā)明1,2-惡嗪并吡喃類化合物，具有如下結(jié)構(gòu)式：

一種1,2-惡嗪并吡喃類化合物，包括以下方法得到的產(chǎn)物：

A.(1)使吡喃酮化合物中酮的α-位發(fā)生溴代反應(yīng)，溴代吡喃酮化合物與鹽酸羥胺反應(yīng)生成肟化產(chǎn)物；

(2)肟化產(chǎn)物的溴與炔基化合物進(jìn)行炔基化反應(yīng)后與肟基進(jìn)行成環(huán)反應(yīng)得到1,2-惡嗪并吡喃化合物；

或者

B.(1)使吡喃酮化合物中酮的α-位發(fā)生溴代反應(yīng)，溴代吡喃酮化合物與炔基化合物發(fā)生炔基化反應(yīng)得到吡喃酮炔基化產(chǎn)物；

(2)炔基化產(chǎn)物中的羰基進(jìn)行肟化反應(yīng)后直接與炔基成環(huán)生成1,2-惡嗪并吡喃化合物。

優(yōu)選地，所述吡喃酮化合物為2,3-二氫苯并吡喃-4-酮、6-甲基-4-二氫色原酮、6-乙基-4- 二氫色原酮、8-甲基-4-二氫色原酮、6,8-二甲基-4-二氫色原酮、7-甲氧基-6-甲基-4-二氫色原酮、7-甲氧基-4-二氫色原酮、8-叔丁基-4-二氫色原酮、6-芐氧基-4-二氫色原酮、3,4-二氫- 2H-苯并氧雜卓-5-酮、7-甲氧基-3,4-二氫-2H-苯并氧雜卓-5-酮、2,3-二氫-4H-萘并吡喃-4- 酮、2-苯基-4-二氫色原酮；

優(yōu)選地，所述炔基化合物為苯乙炔、4-甲氧基苯乙炔、4-甲基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4- 硝基苯乙炔、5-乙炔基-1,3-苯并二惡唑、3-乙炔基吡啶、4-乙炔基喹啉、2-乙炔基噻吩、乙炔基環(huán)丙烷、乙炔基三甲基硅烷。

所述1,2-惡嗪并吡喃類化合物的制備方法，包括以下步驟：

一、將吡喃酮原料A溶于無(wú)水乙醚中，0℃攪拌下將液Br₂滴加于溶液中，之后逐漸升至室溫并繼續(xù)攪拌3-4h，反應(yīng)結(jié)束用飽和亞硫酸氫鈉淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后粗產(chǎn)物經(jīng)過(guò)柱色譜分離提純得到化合物B；