[發明專利]一種1,2-惡嗪并吡喃類化合物及制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010524969.4
• 申請日: 2020-06-10
• 公開（公告）號: CN111518117B
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發明（設計）人: 朱翠萍
• 申請（專利權）人: 西安凱新生物科技有限公司
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04;C07F7/08;A01N43/90;A01N55/10;A01P3/00
• 代理公司: 重慶壹手知專利代理事務所(普通合伙) 50267
• 代理人: 彭啟強

1.一種1,2-惡嗪并吡喃類化合物，其選自于以下化合物：

2.根據權利要求1所述的1,2-惡嗪并吡喃類化合物的制備方法，包括以下步驟：

A.(1)使吡喃酮化合物中酮的α-位發生溴代反應，溴代吡喃酮化合物與鹽酸羥胺反應生成肟化產物；

(2)肟化產物的溴與炔基化合物進行炔基化反應之后直接與肟基進行成環反應得到1,2-惡嗪并吡喃化合物；或者

B.(1)使吡喃酮化合物中酮的α-位發生溴代反應，溴代吡喃酮化合物與炔基化合物發生炔基化反應得到吡喃酮炔基化產物；

(2)炔基化產物中的羰基進行肟化反應后直接與炔基成環生成1,2-惡嗪并吡喃化合物，

所述吡喃酮化合物為2,3-二氫苯并吡喃-4-酮、6-甲基-4-二氫色原酮、6-乙基-4-二氫色原酮、8-甲基-4-二氫色原酮、6,8-二甲基-4-二氫色原酮、7-甲氧基-6-甲基-4-二氫色原酮、7-甲氧基-4-二氫色原酮、8-叔丁基-4-二氫色原酮、6-芐氧基-4-二氫色原酮、3,4-二氫-2H-苯并氧雜卓-5-酮、7-甲氧基-3,4-二氫-2H-苯并氧雜卓-5-酮、2,3-二氫-4H-萘并吡喃-4-酮、2-苯基-4-二氫色原酮，

所述炔基化合物為苯乙炔、4-甲氧基苯乙炔、4-甲基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-硝基苯乙炔、5-乙炔基-1,3-苯并二惡唑、3-乙炔基吡啶、4-乙炔基喹啉、2-乙炔基噻吩、乙炔基環丙烷、乙炔基三甲基硅烷。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，包括以下反應步驟：

一、將吡喃酮原料A溶于無水乙醚中，0℃攪拌下將液Br2滴加于溶液中，之后逐漸升至室溫并繼續攪拌3-4h，反應結束用飽和亞硫酸氫鈉淬滅反應，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后粗產物經過柱色譜分離提純得到化合物B；

二、將化合物B溶于無水乙醇溶液中，冰水浴中加入醋酸鈉及鹽酸羥胺的乙醇溶液，逐漸升至室溫并攪拌反應1-3h，反應結束，加水停止反應并用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮、干燥，結晶純化得到化合物C；

三、惰性氣體保護下，將催化劑、配體溶于溶劑中，攪拌反應1-2h，之后加入化合物C、炔基化合物、及堿于反應液中，60-100℃下攪拌反應12-20h，TLC檢測反應，反應結束后硅藻土過濾，減壓濃縮后，柱色譜分離提純得到1,2-惡嗪并吡喃類化合物，

所述催化劑為Pd(OAc)2/CuI，所述配體為X-PHOS。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟一中所述吡喃酮原料A、液溴的摩爾質量比為1:0.8-0.9。

5.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟二中所述化合物B與鹽酸羥胺、醋酸鈉的摩爾質量比為1:1.5-2.0:1.5-2.0。

6.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟二中所述化合物C結晶所用的良性、惡性溶劑分別為二氯甲烷、正己烷。