[發明專利]一種手性氨基氯喹啉的制備方法

在審

• 申請號: 202010523210.4
• 申請日: 2020-06-15
• 公開（公告）號: CN111909087A
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發明（設計）人: 董雪林;鄒永;莫澤藝;張騫中;劉杰;蔣毅;覃志俊;胡雙龍;蔡強;蘭柳琴
• 申請（專利權）人: 珠海潤都制藥股份有限公司;中山大學
• 主分類號: C07D215/46
• 分類號: C07D215/46
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種手性氨基氯喹啉的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（a）側鏈的拆分：將側鏈加入適量有機溶劑中，加熱溶解，加入適量手性酸，攪拌反應5-10小時，抽濾，濾液留用，收集固體，50-80℃真空干燥，得到手性酸鹽；

（b）對映體鹽的制備：將所述手性酸鹽加入純化水和15%-30%氫氧化鈉中和至pH=10-12，所述手性酸鹽與純化水的重量比為1:2-3，加入二氯甲烷攪拌，所述手性酸鹽與二氯甲烷的重量比為：1:6-12，分層，減壓濃縮二氯甲烷，得到側鏈手性游離堿，將所述手性游離堿油狀物，加入適量4，7-二氯喹啉和有機溶劑，加熱回流，反應結束后，加入濃鹽酸，調PH=3-4，加入二氯甲烷，所述二氯甲烷與手性酸鹽的重量比為6-12:1，攪拌，分層，水層加入10-20%氫氧化鈉，調PH=10-12，加入二氯甲烷，攪拌分層，收集二氯甲烷層，減壓濃縮二氯甲烷，得到油狀物；加入無水乙醇，所述無水乙醇與手性酸鹽的重量比為：5-10:1，5-10℃下滴加無機酸，調PH=3-4，保溫攪拌8-12小時，抽濾，無水乙醇洗滌，收集白色固體；50-80℃減壓真空干燥6-10小時，得到結晶性固體的手性氨基喹啉鹽；

其中，氨基氯喹啉結構式如下：

中的任一種。

2.根據權利要求1所述的手性氨基氯喹啉的制備方法，其特征在于，所述手性酸選自(D)/(L)扁桃酸、(D)/(L)樟腦磺酸、(D)/(L)酒石酸或(D)/(L)蘋果酸中的任一種。

3.根據權利要求2所述的手性氨基氯喹啉的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑包括甲醇、乙醇、異丙醇或乙二醇中的任一種。

4.根據權利要求3所述手性氨基氯喹啉的制備方法，其特征在于：所述步驟（a）中側鏈與手性酸的摩爾比為2-3:1。

5.根據權利要求4所述手性氨基氯喹啉的制備方法，其特征在于：所述步驟（b）中手性酸鹽與4，7-二氯喹啉的摩爾比為：1-2:1。

6.根據權利要求1所述的手性氨基氯喹啉的制備方法，其特征在于：所述步驟（b）中無機酸為磷酸或硫酸、鹽酸中的任一種。

7.根據權利要求1所述的手性氨基氯喹啉的制備方法，其特征在于，所述濾液加入適量手性酸，室溫攪拌反應5-10小時，過濾，收集固體，50-80℃真空干燥，得到手性酸鹽。