[發明專利]一種多功能納米遞送系統及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010521587.6
• 申請日: 2020-06-10
• 公開（公告）號: CN111632039B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發明（設計）人: 王強斌;黃德華;陳光村
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘇州納米技術與納米仿生研究所
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K48/00;A61K49/00;A61K45/00;B82Y5/00;B82Y20/00;B82Y40/00;C12N15/87
• 代理公司: 南京利豐知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32256
• 代理人: 王鋒

本發明公開了一種多功能納米遞送系統及其制備方法與應用。所述多功能納米遞送系統包括：納米遞送系統，主要由兩親性聚合物和質粒基因遞送聚合物組成，并具有親水外殼和疏水內核，所述親水外殼上還分布有質粒基因的結合位點，所述結合位點主要來源于所述質粒基因遞送聚合物；疏水藥物和造影劑，被包裹于所述納米遞送系統的疏水內核；以及，質粒基因，通過所述結合位點與所述納米遞送系統的親水外殼結合。本發明制備的多功能納米遞送系統可以實現質粒基因、疏水藥物和造影劑的同時遞送，實現質粒基因的實時釋放和長時間表達，疏水藥物的緩慢釋放，克服了同時遞送和控制基因和藥物釋放的難題，該方法可用于干細胞等治療性細胞細胞功能調控和示蹤。

技術領域

本發明屬于納米生物材料領域，具體涉及一種多功能納米遞送系統及其制備方法與應用。

背景技術

由于細胞內機制復雜，單一的化學疏水藥物治療或基因干預難以實現理想的干預效果，因此同時遞送疏水藥物和質粒基因對細胞進行干預，利用他們各自優勢的協同作用，可以更有效地干預細胞的過程，從而實現細胞的特異分化等功能。納米遞送系統可以實現運載疏水藥物的同時實現質粒基因遞送：一方面降低疏水藥物濃度，減輕疏水藥物的毒副作用；另一方面其與質粒基因共同作用，提高干預效果，具有巨大的應用前景。

干細胞治療給各種疾病的治療帶來了新的契機。然而干細胞的不定向分化等因素導致干細胞難以實現理想的治療效果。納米疏水藥物載體能夠改變疏水藥物進入細胞的方式、分布、釋放等特性，并且可以實現疏水藥物輸送的特異性靶向。目前研究者通過納米遞送系統已經在一定水平上實現疏水藥物或質粒基因對某些細胞的干預。然而在同一個納米遞送系統中，實現疏水藥物和質粒基因的同時遞送，同時又具有高效的基因表達，目前沒有非常有效的策略。疏水藥物、近紅外二區造影劑可用于細胞功能的調控和示蹤干細胞疾病治療的研究，利用質粒可實現在細胞內長時間表達目的基因，從而實現對細胞的有效干預，借助基于近紅外量子點的高組織穿透深度和高時空分辨的近紅外活體成像進行實時、可視化的影像指導干細胞的行為。因此開發出一種運載質粒基因、疏水藥物和近紅外二區造影劑的遞送系統，對于治療性細胞功能調控和示蹤，在各種疾病的治療和研究中的應用中有較高的應用價值。

發明內容

本發明的主要目的在于提供一種多功能納米遞送系統及其制備方法，從而克服了現有技術中的不足。

本發明的另一目的還在于提供所述多功能納米遞送系統的應用。

為實現上述發明目的，本發明采用了如下技術方案：

本發明實施例提供了一種多功能納米遞送系統，其包括：

納米遞送系統，主要由兩親性聚合物和質粒基因遞送聚合物組成，并具有親水外殼和疏水內核，所述親水外殼上還分布有質粒基因的結合位點，所述結合位點主要來源于所述質粒基因遞送聚合物；

疏水藥物和造影劑，被包裹于所述納米遞送系統的疏水內核；以及，

質粒基因，通過所述結合位點與所述納米遞送系統的親水外殼結合；其中，質粒基因實時釋放，疏水藥物緩慢釋放。

本發明實施例還提供了前述多功能納米遞送系統的制備方法，其包括：

將兩親性聚合物、疏水藥物、造影劑和有機溶劑于0-100℃混合，制得油相溶液；

將質粒基因遞送聚合物、乳化劑和水于0-60℃混合，制得水相溶液；

以及，將所述油相溶液和水相溶液混合進行均質、超聲、純化處理，再與質粒基因混合，獲得所述多功能納米遞送系統。

本發明實施例還提供了一種同時遞送質粒基因、疏水藥物和近紅外二區造影劑的方法，其包括：采用前述的方法將質粒基因、疏水藥物和近紅外二區造影劑制成多功能納米遞送系統，并利用所述多功能納米遞送系統將質粒基因、疏水藥物和近紅外二區造影劑輸送至靶標區域。