[發(fā)明專利]一種多功能納米遞送系統(tǒng)及其制備方法與應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010521587.6 | 申請日： | 2020-06-10 |
| 公開（公告）號： | CN111632039B | 公開（公告）日： | 2022-09-27 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 王強斌;黃德華;陳光村 | 申請（專利權(quán)）人： | 中國科學(xué)院蘇州納米技術(shù)與納米仿生研究所 |
| 主分類號： | A61K9/51 | 分類號： | A61K9/51;A61K48/00;A61K49/00;A61K45/00;B82Y5/00;B82Y20/00;B82Y40/00;C12N15/87 |
| 代理公司： | 南京利豐知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32256 | 代理人： | 王鋒 |
| 地址： | 215123 江蘇省蘇州市*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 多功能 納米 遞送 系統(tǒng) 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種多功能納米遞送系統(tǒng)，其特征在于包括：
納米遞送系統(tǒng)，主要由兩親性聚合物和質(zhì)粒基因遞送聚合物組成，并具有親水外殼和疏水內(nèi)核，所述親水外殼上還分布有質(zhì)粒基因的結(jié)合位點，所述結(jié)合位點主要來源于所述質(zhì)粒基因遞送聚合物；
疏水藥物和造影劑，被包裹于所述納米遞送系統(tǒng)的疏水內(nèi)核；以及，
質(zhì)粒基因，通過所述結(jié)合位點與所述納米遞送系統(tǒng)的親水外殼結(jié)合；
其中，所述兩親性聚合物能夠包裹疏水藥物形成納米顆粒，且在特定環(huán)境下緩慢釋放疏水藥物；所述特定環(huán)境為pH為5.4的酸性環(huán)境；所述兩親性聚合物選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物和/或聚乙二醇；
所述質(zhì)粒基因遞送聚合物微溶于水，具有脂溶性，酸堿度為中性時可與質(zhì)粒基因結(jié)合，且在特定環(huán)境下即時釋放質(zhì)粒基因；所述特定環(huán)境為pH為5.4的酸性環(huán)境；所述質(zhì)粒基因遞送聚合物為聚β-氨基酯；
所述質(zhì)粒基因選自小分子信使基因、干擾基因、干擾基因質(zhì)粒、治療性蛋白基因質(zhì)粒中的任意一種或兩種以上的組合；
所述疏水藥物選自視黃酸、丙戊酸、維甲酸、糖原合酶激酶-3β抑制劑、吲哚美辛、地塞米松中的任意一種或兩種以上的組合；
所述兩親性聚合物與疏水藥物的質(zhì)量比為0.01∶1-1000∶1；所述兩親性聚合物與造影劑的質(zhì)量比為0.01∶1-1∶1000，所述兩親性聚合物與質(zhì)粒基因遞送聚合物的質(zhì)量比為0.01∶1-1∶1000，所述兩親性聚合物與質(zhì)粒基因的質(zhì)量比為0.01∶1-100∶1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能納米遞送系統(tǒng)，其特征在于：所述兩親性聚合物的分子量為50-300000Da。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能納米遞送系統(tǒng)，其特征在于：所述造影劑為近紅外二區(qū)造影劑；所述造影劑選自花菁類熒光染料和/或量子點。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多功能納米遞送系統(tǒng)，其特征在于：所述量子點選自Ag2Se、Ag2S、InAs、Ag2Te或PbS中的任意一種或兩種以上的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多功能納米遞送系統(tǒng)，其特征在于：所述量子點為十二硫醇修飾的近紅外量子點。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能納米遞送系統(tǒng)，其特征在于：所述納米遞送系統(tǒng)是由兩親性聚合物通過超聲乳化法制得。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能納米遞送系統(tǒng)，其特征在于：所述納米遞送系統(tǒng)的載藥形式選自納米膠束、脂質(zhì)體、聚合物囊泡中的任意一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能納米遞送系統(tǒng)，其特征在于：所述質(zhì)粒基因遞送聚合物的分子量為50-300000Da。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能納米遞送系統(tǒng)，其特征在于：所述納米遞送系統(tǒng)的粒徑為1-10000nm。
10.權(quán)利要求1-9中任一項所述的多功能納米遞送系統(tǒng)的制備方法，其特征在于包括：
將兩親性聚合物、疏水藥物、造影劑和有機溶劑于0-100℃混合，制得油相溶液；
將質(zhì)粒基因遞送聚合物、乳化劑和水于0-60℃混合，制得水相溶液；
以及，將所述油相溶液和水相溶液混合進行均質(zhì)、超聲、純化處理，再與質(zhì)粒基因混合，獲得所述多功能納米遞送系統(tǒng)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于：所述兩親性聚合物乳化劑的質(zhì)量比為0.01∶1-1000∶1。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于：所述水和有機溶劑的體積比為0.01∶1-100∶1。
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