[發明專利]FL2-siRNA在制備治療角膜堿燒傷藥物中的應用及角膜堿燒傷藥物

在審

• 申請號: 202010521213.4
• 申請日: 2020-06-10
• 公開（公告）號: CN111588730A
• 公開（公告）日: 2020-08-28
• 發明（設計）人: 周世有;彭文艷
• 申請（專利權）人: 中山大學中山眼科中心
• 主分類號: A61K31/7105
• 分類號: A61K31/7105;A61P27/02
• 代理公司: 廣州匯盈知識產權代理事務所(普通合伙) 44603
• 代理人: 張蓓蓓

1.FL2-siRNA在制備治療角膜堿燒傷藥物中的應用，其特征在于：所述FL2-siRNA用于角膜堿燒傷后的角膜損傷疾病的急性期或早期治療，加速角膜損傷愈合，減少損傷后并發癥的出現，所述FL2是fidgetin like-2的簡稱。

2.根據權利要求1所述的FL2-siRNA在制備治療角膜堿燒傷藥物中的應用，其特征在于FL2-siRNA制備成注射液用于角膜堿燒傷的結膜下注射，用于促進局部上皮細胞的遷移與損傷愈合。

3.一種治療角膜堿燒傷藥物，其特征在于：所述治療角膜堿燒傷藥物是一種含有FL2-siRNA的注射液，包括膽固醇、甲基化修飾的siRNA、RNase free水。

4.根據權利要求2所述的治療角膜堿燒傷藥物，其特征在于：所述含有FL2-siRNA的注射液中FL2基因的siRNA的堿基序列是：5'GGTCTTGGATTCTCCCTACGA 3'。

5.根據權利要求4所述的治療角膜堿燒傷藥物，其特征在于：所述堿基序列5'GGTCTTGGATTCTCCCTACGA 3'通過下列生產流程得到：

第一步是將預先連接在固相載體CPG上的活性基團被保護的FL-2核苷酸與三氯乙酸反應，脫去其5'-羥基的保護基團DMT，獲得游離的5'-羥基；

第二步，合成DNA的原料，亞磷酰胺保護FL-2核苷酸單體，與活化劑四氮唑混合，得到FL-2核苷亞磷酸活化中間體，它的3'端被活化，5'-羥基仍然被DMT保護，與溶液中游離的5'-羥基發生縮合反應；

第三步，帶帽反應，即縮合反應中可能有極少數5'-羥基沒有參加反應，用乙酸酐和1-甲基咪唑終止其后繼續發生反應，這種短片段通過在純化時分離掉；

第四步，在氧化劑碘的作用下，亞磷酰形式的FL-2核苷酸轉變為更穩定的磷酸三酯；

重復以上步驟，直到所有要求合成的堿基被接上去形成FL-2siRNA。