[發(fā)明專利]一種啶酰菌胺中間體2-(4’-氯苯基)苯胺的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010516554.2
• 申請(qǐng)日: 2020-06-08
• 公開（公告）號(hào): CN111662184A
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王世銀;雷進(jìn)海;譚永清;黃衛(wèi)榮;彭軍;陳銳東;覃建海
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東廣康生化科技股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C209/58
• 分類號(hào): C07C209/58;C07C211/52;C07C231/02;C07C233/65;C07C51/60;C07C63/72;C07C51/363;C07C51/31;C07C51/02;C07C63/331
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

本發(fā)明公開了一種啶酰菌胺中間體2?(4’?氯苯基)苯胺的合成方法，屬于農(nóng)藥中間體合成的技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以9?芴酮為起始原料，經(jīng)過(guò)開環(huán)、氯化、酰氯化、氨化以及霍夫曼降解反應(yīng)制得2?(4’?氯苯基)苯胺，該制備方法避免了昂貴金屬催化劑的使用，起始原料廉價(jià)易得，具有反應(yīng)操作簡(jiǎn)單和收率高的特點(diǎn)，在工業(yè)生產(chǎn)上具有較高的價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于農(nóng)藥中間體合成的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種啶酰菌胺中間體2-(4’-氯苯基)苯胺的合成方法。

背景技術(shù)

2-(4’-氯苯基)苯胺是制造啶酰菌胺的重要中間體。啶酰菌胺是德國(guó)巴斯夫公司開發(fā)的新型煙酰胺類內(nèi)吸性殺菌劑，是線粒體呼吸鏈中琥珀酸輔酶Q還原酶抑制劑，其主要防治白粉病、灰霉病、菌核病、褐腐病和根腐病等眾多病害，可用于包括油菜、葡萄、果樹、番茄、蔬菜和大田作物等作物相關(guān)病害的防治。其特有的作用機(jī)理，與其它藥物無(wú)交互抗性，對(duì)作物安全，不會(huì)破壞生態(tài)，是一種重要的新型殺菌劑，市場(chǎng)潛力巨大。2004年啶酰菌胺全球首次登記的國(guó)家是英國(guó)、德國(guó)和瑞士。

有報(bào)道合成啶酰菌胺中間體2-(4’-氯苯基)苯胺的方法如下：以對(duì)氯苯硼酸和鄰氯硝基苯為原料，在N,N-二甲基乙酰胺和水的溶液中以鈀炭為催化劑、碳酸鉀為助催化劑經(jīng)Suzuki反應(yīng)得2-(4’-氯苯基)硝基苯；然后在乙醇溶液中以鋅粉或鐵粉為還原劑，回流下還原得到新型殺菌劑啶酰菌胺的關(guān)鍵中間體2-(4’-氯苯基)苯胺，該方法使用的對(duì)氯苯硼酸原料成本高，使用鋅粉或鐵粉還原產(chǎn)生固廢污染嚴(yán)重。還有報(bào)道以對(duì)氯苯胺、苯胺為原料，對(duì)氯苯胺在水和鹽酸在亞硝酸鈉的作用下生成重氮鹽，再以水、四氫呋喃或DMF及其混合溶劑為溶劑，在堿性條件下與苯胺發(fā)生岡伯格-巴克曼反應(yīng)，該方法雖然工藝簡(jiǎn)單但收率不是很理想。

因此，有必要研究一種工藝簡(jiǎn)單、成本低且清潔環(huán)保的2-(4’-氯苯基)苯胺合成工藝。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點(diǎn)和不足，本發(fā)明的目的在于提供一種啶酰菌胺中間體2-(4’-氯苯基)苯胺的合成方法。

本發(fā)明提供了一種啶酰菌胺中間體2-(4’-氯苯基)苯胺的合成方法，其包括以下步驟：在溶劑中，2-(4’-氯苯基)苯甲酰胺在堿和次鹵酸鹽的存在下發(fā)生霍夫曼降解反應(yīng)，即得2-(4’-氯苯基)苯胺。

上述合成方法，無(wú)需使用昂貴的催化劑，經(jīng)過(guò)一步反應(yīng)即可得到目標(biāo)產(chǎn)物2-(4’-氯苯基)苯胺，工藝簡(jiǎn)單，且2-(4’-氯苯基)苯胺收率收率高，在80％以上。

優(yōu)選地，上述霍夫曼降解反應(yīng)中，2-(4’-氯苯基)苯甲酰胺、堿以及次鹵酸鹽的摩爾比為2-(4’-氯苯基)苯甲酰胺：堿：次鹵酸鹽＝1：2～10：2.5～10。

上述霍夫曼降解反應(yīng)所用溶劑的量可根據(jù)實(shí)際需求進(jìn)行調(diào)整，優(yōu)選2-(4’-氯苯基)苯甲酰胺與溶劑的比例為2-(4’-氯苯基)苯甲酰胺：溶劑＝1mol：2000-4000mL。

優(yōu)選地，上述霍夫曼降解反應(yīng)先在0-5℃下反應(yīng)0.3-1h，再在45-55℃下反應(yīng)2-6h，在此特定條件下，2-(4’-氯苯基)苯胺的收率更高。

優(yōu)選地，上述霍夫曼降解反應(yīng)中，次鹵酸鹽為次溴酸鹽、次氯酸鹽中的至少一種。其中次溴酸鹽優(yōu)選為次溴酸鈉、次溴酸鉀中的至少一種，次氯酸鹽優(yōu)選為次氯酸鈉、次氯酸鉀中的至少一種。

優(yōu)選地，上述霍夫曼降解反應(yīng)中，堿為無(wú)機(jī)堿。其中無(wú)機(jī)堿可為氫氧化鈉、氫氧化鉀等及其任意組合。

優(yōu)選地，上述霍夫曼降解反應(yīng)中，溶劑為水、甲醇、乙醇、正丁醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、DMF、乙腈中的至少一種。

優(yōu)選地，上述次鹵酸鹽為次鹵酸鹽溶液，次鹵酸鹽溶液以滴加的方式加入上述2-(4’-氯苯基)苯甲酰胺中。

優(yōu)選地，上述次鹵酸鹽溶液在0℃以下進(jìn)行滴加。