[發明專利]一種啶酰菌胺中間體2-(4’-氯苯基)苯胺的合成方法

在審

• 申請號: 202010516554.2
• 申請日: 2020-06-08
• 公開（公告）號: CN111662184A
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發明（設計）人: 王世銀;雷進海;譚永清;黃衛榮;彭軍;陳銳東;覃建海
• 申請（專利權）人: 廣東廣康生化科技股份有限公司
• 主分類號: C07C209/58
• 分類號: C07C209/58;C07C211/52;C07C231/02;C07C233/65;C07C51/60;C07C63/72;C07C51/363;C07C51/31;C07C51/02;C07C63/331
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文

1.一種啶酰菌胺中間體的合成方法，其特征在于，所述啶酰菌胺中間體為2-(4’-氯苯基)苯胺，所述合成方法包括以下步驟：在溶劑中，2-(4’-氯苯基)苯甲酰胺在堿和次鹵酸鹽的存在下發生霍夫曼降解反應，即得2-(4’-氯苯基)苯胺。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述霍夫曼降解反應中，2-(4’-氯苯基)苯甲酰胺、堿以及次鹵酸鹽的摩爾比為2-(4’-氯苯基)苯甲酰胺：堿：次鹵酸鹽＝1：2～10：2.5～10。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述霍夫曼降解反應中，次鹵酸鹽為次溴酸鹽、次氯酸鹽中的至少一種，堿為無機堿，溶劑為水、甲醇、乙醇、正丁醇、四氫呋喃、二氧六環、DMF、乙腈中的至少一種。

4.根據權利要求1-3任一項所述的合成方法，其特征在于，所述2-(4’-氯苯基)苯甲酰胺的合成方法包括以下步驟：2-(4’-氯苯基)苯甲酸在酰氯化試劑存在下于溶劑中發生酰氯化反應，反應結束后得到反應液，將所述反應液加入氨化試劑中以進行氨化反應，即得所述2-(4’-氯苯基)苯甲酰胺。

5.根據權利要去4所述的合成方法，其特征在于，所述酰氯化反應中，2-(4’-氯苯基)苯甲酸與酰氯化試劑的摩爾比為2-(4’-氯苯基)苯甲酸：酰氯化試劑＝1：1～2；所述氨化反應中，2-(4’-氯苯基)苯甲酸與氨化試劑的摩爾比為2-(4’-氯苯基)苯甲酸：氨化試劑＝1：4～15。

6.根據權利要去4所述的合成方法，其特征在于，所述酰氯化反應中，溶劑為甲苯、四氫呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷中的至少一種，酰氯化試劑為二氯亞砜；所述氨化反應中，氨化試劑為氨水。

7.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述2-(4’-氯苯基)苯甲酸的合成方法包括以下步驟：在溶劑中，2-苯基苯甲酸在氯化試劑的存在下發生氯化反應，即得2-(4’-氯苯基)苯甲酸。

8.根據權利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述氯化反應中，溶劑為二氯乙烷、四氫呋喃、1,4-二氧六環、乙腈中的至少一種，氯化試劑為硫酰氯、氯氣、N-氯代琥珀酰亞胺中的至少一種，反應溫度為-10℃～80℃。

9.根據權利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述2-苯基苯甲酸的合成方法包括以下步驟：在溶劑中，9-芴酮在堿的存在下發生開環反應，反應完后，加入水，得到水相，采用酸對所述水相進行酸化處理，析出固體，即得所述2-苯基苯甲酸。

10.根據權利要求9所述的合成方法，其特征在于，所述開環反應中，溶劑為甲苯、二甲苯、二苯醚、二甲基亞砜、四氫呋喃、二氯甲烷中的至少一種，堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉中的至少一種，9-芴酮與堿的摩爾比為9-芴酮：堿＝1：3～20，反應溫度為25℃～150℃。