[發(fā)明專(zhuān)利]靶向于纖連蛋白衍生肽的抑制劑多肽化合物及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010515052.8
• 申請(qǐng)日: 2020-06-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111704653B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣先興;宋娜資
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 深圳市圖微安創(chuàng)科技開(kāi)發(fā)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K7/08
• 分類(lèi)號(hào): C07K7/08;C07K7/64;A61K38/10;A61K38/12;A61P1/16;A61P11/00
• 代理公司: 北京律誠(chéng)同業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11006
• 代理人: 高龍?chǎng)?/td>

1.一種靶向于纖連蛋白衍生肽的抑制劑多肽化合物，其含有以下氨基酸序列表示的母體肽:

R₁-Val-Xa2-Gly-Ser-Pro-Ser-Ala-Gln-Xa9-Xa10-Ala-Ser-Pro-Xa14，

其中，

R₁為：親脂性取代基或不存在；

Xa2＝Val或Iva；

Xa9＝Asp或Glu；

Xa10＝Glu或Asp；

Xa14＝Leu或Ala；

當(dāng)R1不存在，Xa2＝Val，且Xa14＝Leu時(shí)，母體肽為非直鏈肽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多肽化合物，其中所述R₁為親脂性取代基時(shí)，所述氨基酸序列中第1位Val的氨基經(jīng)由橋接基團(tuán)與親脂性取代基連接，所述橋接基團(tuán)包含(PEG)_m、或者包含(PEG)_m和γGlu、或者包含(PEG)_m和Asp，所述連接方式為所述第1位Val的氨基通過(guò)所述橋接基團(tuán)中(PEG)_m的聚乙二醇化修飾與親脂性取代基相連；所述親脂性取代基為CH₃(CH₂)_nC(O)-或HOOC(CH₂)_nC(O)-且其酰基與所述橋接基團(tuán)中的氨基形成酰胺鍵；其中，m為2-10的整數(shù)，n為14-20的整數(shù)；所述氨基酸序列的羧基端裸露羧基，或連接有氨基形成-CONH₂基團(tuán)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多肽化合物，其中所述R₁不存在時(shí)，所述氨基酸序列中的第1位Val的氨基與第14位氨基酸的羧基通過(guò)形成酰胺鍵連接形成環(huán)肽化合物；其中，所述環(huán)肽化合物的結(jié)構(gòu)表示如下:

Xa2＝Val或Iva；

Xa9＝Asp或Glu；

Xa10＝Glu或Asp；

Xa14＝Leu或Ala。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多肽化合物，其中所述母體肽的氨基酸序列選自SEQ IDNO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19、SEQ IDNO.20、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.24和SEQ ID NO.25所示的氨基酸序列其中之一。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多肽化合物，其中所述母體肽的氨基酸序列中第1位Val的氨基所連接的結(jié)構(gòu)為：