[發明專利]UGT3A2基因及其編碼的蛋白在上消化道腫瘤輔助診斷中的應用

有效

• 申請號: 202010514159.0
• 申請日: 2020-06-08
• 公開（公告）號: CN111593124B
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 宋昕;靳艷;王立東;趙學科;王盼盼;楊媛嘖;范宗民;韓雪娜;王苒;李貝;秦艷茹;李秀敏;陳志國
• 申請（專利權）人: 鄭州大學第一附屬醫院;新鄉醫學院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G01N33/573;A61K45/00;A61P35/00;C12N15/113;C12N15/867;C12N15/90;C12N5/10;C12R1/91
• 代理公司: 鄭州翊博專利代理事務所(普通合伙) 41155
• 代理人: 周玉青;付紅莉

本發明屬于醫藥生物技術領域，公開了一種上消化道腫瘤標志物——UGT3A2基因及其編碼的蛋白，分別利用RT?PCR、免疫組織化學技術檢測食管癌、賁門癌、胃癌組織中UGT3A2基因的表達，并與配對的癌旁正常組織相比較，UGT3A2基因在癌組織中的表達顯著高于配對的癌旁正常組織。利用ELISA技術檢測血清中UGT3A2蛋白水平，與正常人群相比，上消化道腫瘤（食管癌、賁門癌、胃癌）患者UGT3A2蛋白含量顯著高于正常人群。因此，通過檢測組織樣品中UGT3A2基因表達產物的表達水平，可以對上消化道腫瘤（食管癌、賁門癌、胃癌）進行輔助診斷，為臨床醫生對消化道腫瘤的診斷提供參考依據。

技術領域

本發明屬于醫藥生物技術領域，具體涉及UGT3A2基因及其編碼的蛋白在上消化道腫瘤輔助診斷中的應用。

背景技術

上消化道腫瘤不僅是世界上，也是我國的高發腫瘤，食管癌、賁門癌、胃癌是上消化道最常見的惡性腫瘤，全球食管癌和胃癌的發病率分別位于第七位和第五位，腫瘤相關死亡率分別位于第六位和第三位。在我國，食管癌和胃癌的發病率和死亡率均位于惡性腫瘤的前列。自20世紀80年代以來，賁門腺癌的發病率在世界范圍內呈現明顯的上升趨勢。我國是賁門腺癌的發病率高和死亡率高的國家之一。賁門癌的早年研究曾被歸為食管癌或胃癌，近年，西方國家將食管胃結合部上下5cm內發生的腺癌歸類為食管胃交界部或結合部腺癌，并進一步根據解剖部位分為3類，即，第一類為：食管遠端腺癌，食管胃交界部上1～5cm；第二類為：賁門腺癌，食管胃交界部上1cm至交界部下2cm；第三類為：賁門下胃腺癌，食管胃交界部下2～5cm。中國人以Ⅱ型為主(97％)，Ⅰ型極少見(2％)，Ⅲ型亦較少。王立東等關于河南省高發區賁門腺癌發生部位分析的研究表明，有95％以上的賁門癌發生在交界線上下約2cm范圍內。因此，本專利中所指的賁門癌均為第二類——即賁門腺癌(Gastriccardia adenocarcinoma，GCA)。陳萬青等通過對食管癌高發區上消化道腫瘤的流行調查發現，在食管癌高發的同時，伴有賁門癌的高發。綜上所述，食管癌、賁門癌、胃癌是我國常見的上消化道惡性腫瘤，尤其是在我國食管癌高發區。

上消化道腫瘤起病隱匿，早期癥狀不明顯，早期檢出率低，確診時，病期已較晚，侵襲范圍廣，惡性程度高，已嚴重影響了病人接受根治性治療的可能性以及治療效果。上消化道腫瘤的預后與確診時疾病的進程密切相關，早發現、早診斷、早治療對提高上消化道腫瘤患者的生存至關重要。因此，對高危人群定期檢查有利于降低患者的死亡率，提高長期存活率。因此，急需找到一種敏感性高、特異性強的上消化道相關分子標志物，并利用這些指標作為臨床診斷、預后判斷和個體化治療的依據。目前發現的有關上消化道的分子指標極少，被臨床接受應用的則更少，分子指標對上消化道腫瘤患者的輔助診斷仍處于初步探索階段。因此，本領域亟需可用于上消化道腫瘤輔助診斷的分子標志物。

因此，找到新的上消化道腫瘤相關的腫瘤標志物，能夠做到的早期診斷、早期治療，對提高患者的生存率、改善患者生存質量至關重要。本發明人所在研究團隊發現UGT3A2基因與上消化道腫瘤的發生發展有關。目前，關于UGT3A2基因在腫瘤相關領域的實驗性報道還是一片空白，特別是上消化道腫瘤研究領域。

發明內容

針對現有技術存在的問題和不足，本發明的目的之一在于提供一種用于上消化道腫瘤輔助診斷的標志物；本發明的目的之二在于提供一種UGT3A2基因或其編碼的蛋白的檢測試劑在制備用于上消化道腫瘤輔助診斷產品中的應用；本發明的目的之三在于提供一種UGT3A2基因的表達抑制劑在制備治療上消化腫瘤的藥物中的應用。