[發(fā)明專利]一種2-氨甲基吡啶與DMF-DMA作為胺源的磺酰脒的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010510716.1
• 申請日: 2020-06-08
• 公開（公告）號: CN111574413B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 戴立言;趙啟航;劉聰;王曉鐘;陳英奇
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州尚合生物醫(yī)藥科技有限公司;浙江大學(xué)
• 主分類號: C07C303/40
• 分類號: C07C303/40;C07C311/18;C07C311/29;C07D213/40
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 黃燕

1.一種2-氨甲基吡啶與DMF-DMA作為胺源的磺酰脒的制備方法，其特征在于，包括：磺酰氯與2-氨甲基吡啶在有機堿存在下，反應(yīng)得到的中間體再與DMF-DMA在催化劑存在下反應(yīng)得到磺酰脒；

所述磺酰氯、中間體以及磺酰脒的結(jié)構(gòu)分別如下式所示：

R₁選自C1-C5的烷基；C1-C5的烷氧基；鹵素原子；氫原子；

R₂，R₃各自獨立的選自C1-C5的烷基；氫原子；

所述催化劑選自一水合醋酸銅、氯化亞銅、氯化銅、硝酸銅、溴化銅、溴化亞銅中的一種或多種；

所述DMF-DMA為N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氨甲基吡啶與DMF-DMA作為胺源的磺酰脒的制備方法，其特征在于，包括：

(1)向反應(yīng)溶劑I中加入磺酰氯，溶解得到磺酰氯溶液；將2-氨甲基吡啶和有機堿的混合物滴加到上述磺酰氯溶液中，反應(yīng)完畢，經(jīng)后處理得中間體；所述反應(yīng)溶劑I選自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃中的一種或多種；

(2)將步驟(1)得到的中間體、DMF-DMA、催化劑與反應(yīng)溶劑II混合，反應(yīng)完畢，后處理得磺酰脒；所述反應(yīng)溶劑II選自乙二醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、二乙二醇中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶與DMF-DMA作為胺源的磺酰脒的制備方法，其特征在于，所述磺酰氯為對甲基苯磺酰氯、對甲氧基苯磺酰氯、對叔丁基苯磺酰氯、苯磺酰氯、對溴基苯磺酰氯、均三甲基苯磺酰氯。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶與DMF-DMA作為胺源的磺酰脒的制備方法，其特征在于，所述有機堿為三乙胺、三甲胺、吡啶、哌啶中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶與DMF-DMA作為胺源的磺酰脒的制備方法，其特征在于，所述2-氨甲基吡啶與磺酰氯、有機堿的摩爾比為1:(1～2):(1～2)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶與DMF-DMA作為胺源的磺酰脒的制備方法，其特征在于，所述中間體與催化劑的摩爾比為1:0.02～0.1，所述DMF-DMA與中間體的重量比為5～30:1。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶與DMF-DMA作為胺源的磺酰脒的制備方法，其特征在于，所述磺酰氯與2-氨甲基吡啶反應(yīng)的溫度為20～40℃；所述中間體與DMF-DMA反應(yīng)的溫度為60～100℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的2-氨甲基吡啶與DMF-DMA作為胺源的磺酰脒的制備方法，其特征在于，所述中間體與DMF-DMA反應(yīng)的溶劑為乙二醇；所述催化劑為一水合醋酸銅。