[發(fā)明專(zhuān)利]一種2-氨甲基吡啶與DMF-DMA作為胺源的磺酰脒的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010510716.1
• 申請(qǐng)日: 2020-06-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111574413B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戴立言;趙啟航;劉聰;王曉鐘;陳英奇
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 杭州尚合生物醫(yī)藥科技有限公司;浙江大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07C303/40
• 分類(lèi)號(hào): C07C303/40;C07C311/18;C07C311/29;C07D213/40
• 代理公司: 杭州知閑專(zhuān)利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 黃燕

本發(fā)明公開(kāi)了一種2?氨甲基吡啶與DMF?DMA作為胺源的磺酰脒的制備方法，包括以下步驟：首先，以磺酰氯與2?氨甲基吡啶反應(yīng)，得中間產(chǎn)物；然后，中間產(chǎn)物與DMF?DMA在催化劑存在下，于60～100℃反應(yīng)，然后降至室溫，反應(yīng)液用乙酸乙酯萃取，分層，干燥后濃縮得到目標(biāo)產(chǎn)物磺酰脒。本發(fā)明方法實(shí)現(xiàn)了二級(jí)磺酰胺與DMF?DMA的反應(yīng)，拓展了磺酰脒的合成路徑。合成反應(yīng)操作簡(jiǎn)單、條件溫和、后處理方便，所得中間產(chǎn)物及產(chǎn)品的純度和收率高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)中間體合成領(lǐng)域，具體涉及一種2-氨甲基吡啶與N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛(DMF-DMA)作為胺源的磺酰脒的制備方法。

背景技術(shù)

脒類(lèi)化合物是一類(lèi)重要的含氮有機(jī)物。隨著N原子上取代基位置和數(shù)量變化，脒類(lèi)化合物及其衍生物的物化性質(zhì)也隨之改變，因而其被應(yīng)用于生產(chǎn)生活的方方面面。脒類(lèi)化合物可被用于合成表面活性劑、染料、醫(yī)療藥劑、殺菌劑、驅(qū)蟲(chóng)劑及一系列重要化合物的中間體。脒類(lèi)化合物存在于許多具有生物活性的天然化合物中，故被認(rèn)為是重要的醫(yī)藥中間體。

當(dāng)碳氮雙鍵中的N原子與磺酰基相連時(shí)，脒類(lèi)化合物往往具有更高的生物活性和藥理作用，因而備受科學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界的關(guān)注。

目前合成磺酰脒類(lèi)化合物常使用重氮鹽或疊氮化合物作為胺源。如利用四氟硼酸重氮鹽和磺酰胺、乙腈在1,2-二氯乙烷中反應(yīng)生成磺酰脒；使用磺酰疊氮與叔胺在銅鹽和四氯化碳催化下也可制得一系列磺酰脒。但重氮鹽和疊氮化合物普遍不穩(wěn)定、易爆炸的性質(zhì)限制了此類(lèi)方法的普適性。

在采用簡(jiǎn)單的磺酰胺與酰胺作為胺源時(shí)，需要草酰氯或二氯亞砜等與酰胺制成維爾斯邁爾試劑才能順利進(jìn)行脫水反應(yīng)得到磺酰脒。其不足之處在于使用草酰氯需過(guò)量，使用二氯亞砜則會(huì)產(chǎn)生二氧化硫氣體。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明克服了上述路線胺源單一的缺陷，提出了一種環(huán)境較為友好的磺酰脒類(lèi)化合物的制備方法。即通過(guò)2-氨甲基吡啶與對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng)制得N-(2-吡啶甲基)對(duì)甲苯磺酰胺后，實(shí)現(xiàn)二級(jí)磺酰胺與DMF-DMA(N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛)反應(yīng)制備對(duì)甲苯磺酰脒。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：

一種2-氨甲基吡啶與DMF-DMA作為胺源的磺酰脒的制備方法，包括：磺酰氯與2-氨甲基吡啶在有機(jī)堿存在下，反應(yīng)得到的中間體再與DMF-DMA在催化劑存在下反應(yīng)得到磺酰脒；

所述磺酰氯、中間體以及磺酰脒的結(jié)構(gòu)分別如下式所示：

R₁選自C1-C5的烷基；C1-C5的烷氧基；鹵素原子；氫原子。

R₂，R₃各自獨(dú)立的選自C1-C5的烷基；氫原子。

作為優(yōu)選，所述R₁選自叔丁基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基，溴原子、氫原子；所述R₂，R₃各自獨(dú)立的選自甲基、氫原子。

作為優(yōu)選，一種2-氨甲基吡啶與DMF-DMA作為胺源的磺酰脒的制備方法，包括：

(1)向溶劑I中加入磺酰氯，溶解得到磺酰氯溶液；將2-氨甲基吡啶和有機(jī)堿的混合物滴加到上述磺酰氯溶液中，反應(yīng)完畢，經(jīng)后處理得中間體；

(2)將步驟(1)得到的中間體、DMF-DMA、催化劑與溶劑II混合，反應(yīng)，后處理得磺酰脒。

具體講：本發(fā)明以2-氨甲基吡啶、磺酰氯為原料，制備磺酰脒，包括以下步驟：

(1)向一定量的溶劑I中加入磺酰氯，并于室溫條件下攪拌溶解；在另一反應(yīng)瓶中加入2-氨甲基吡啶和有機(jī)堿，再緩慢滴加到上述磺酰氯溶液中，反應(yīng)4～8h；反應(yīng)完畢，經(jīng)過(guò)旋蒸、冰水洗滌、過(guò)濾、烘干得中間體；