[發明專利]一種負載金藥復合物的靶向pH敏感性聚合物囊泡及其制備方法

有效

• 申請號: 202010501717.X
• 申請日: 2020-06-04
• 公開（公告）號: CN111450265B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發明（設計）人: 賀晨;唐秋莎
• 申請（專利權）人: 東南大學
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04;A61K9/127;A61K47/34;A61K47/42;A61K47/55;A61K31/704;A61K33/242;A61P35/00
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理事務所(普通合伙) 11562
• 代理人: 賈耀淇

1.一種負載金藥復合物的靶向pH敏感性聚合物囊泡，其特征在于，該聚合物囊泡的組成包含：以PCL-PEOz-MAL為膜材，外表面偶聯有靶標多肽Angiopep-2，以及內部負載有金藥復合物，所述金藥復合物包含多柔比星以及金納米顆粒；

所述負載金藥復合物的靶向pH敏感性聚合物囊泡的制備方法包括以下步驟：步驟1.用檸檬酸鈉還原法制備納米金顆粒；步驟2.用SH-PEG-NH₂修飾步驟1得到的納米金顆粒即AuNPs，離心去上清液，將下層混勻低溫保存；步驟3.配制濃度為1mg/ml的多柔比星,取80ul加入步驟2反應完成的溶液中，振蕩，室溫反應，離心去上清液，將下層混勻，低溫保存，冷凍干燥后得到Au-DOX粉末。

2.一種如權利要求1所述的負載金藥復合物的靶向pH敏感性聚合物囊泡的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1.用檸檬酸鈉還原法制備納米金顆粒；

步驟2.用SH-PEG-NH₂修飾步驟1得到的納米金顆粒即AuNPs，離心去上清液，將下層混勻低溫保存；

步驟3.配制濃度為1mg/ml的多柔比星,取80ul加入步驟2反應完成的溶液中，振蕩，室溫反應，離心去上清液，將下層混勻，低溫保存，冷凍干燥后得到Au-DOX粉末；

步驟4.稱量PCL-PEOz-MAL粉末溶于有機溶劑中，得到混合溶液；

步驟5.將步驟4中得到的混合溶液進行蒸發，使其中的有機溶劑充分揮發，形成薄膜，并放置于干燥箱中干燥；

步驟6.取pH為7.0-8.2的磷酸鹽緩沖液于燒杯中，加入步驟3得到的Au-DOX粉末，超聲處理，形成溶液；

步驟7.將步驟6中得到的溶液加入步驟5形成的薄膜內，水化至薄膜脫落；

步驟8.將Angiopep-2與步驟7所得產物避光攪拌反應，超濾去除未反應的Angiopep-2以及游離的金藥復合物，獲得最終產物。

3.根據權利要求2所述的一種負載金藥復合物的靶向pH敏感性聚合物囊泡的制備方法，其特征在于，步驟1所述檸檬酸鈉還原法制備納米金顆粒為將氯金酸溶液溶于超純水中，加熱，迅速加入檸檬酸鈉溶液，持續加熱，待溶液變成酒紅色后繼續加熱10-30分鐘，而后冷卻至室溫；

所述氯金酸溶液體積濃度為1％，所述的檸檬酸鈉體積濃度為1％，其中氯金酸、檸檬酸鈉、超純水體積比為1：5：100。

4.根據權利要求2所述的一種負載金藥復合物的靶向pH敏感性聚合物囊泡的制備方法，其特征在于，所述步驟4中，PCL-PEOz-MAL粉末溶于有機溶劑二氯甲烷是按照10mg溶于4ml比例來進行添加。

5.根據權利要求2所述的一種負載金藥復合物的靶向pH敏感性聚合物囊泡的制備方法，其特征在于，步驟5中，所述蒸發為旋轉蒸發，旋轉蒸發時間為10min-15min，溫度為20℃-25℃。

6.根據權利要求2所述的一種負載金藥復合物的靶向pH敏感性聚合物囊泡的制備方法，其特征在于，步驟5中，所述干燥箱為40℃真空干燥箱，干燥時間為8h-12h。

7.根據權利要求2所述的一種負載金藥復合物的靶向pH敏感性聚合物囊泡的制備方法，其特征在于，所述步驟7中，水化時間為6h-8h，溫度為55℃-60℃。

8.根據權利要求2所述的一種負載金藥復合物的靶向pH敏感性聚合物囊泡的制備方法，其特征在于，PCL-PEOz-MAL與Angiopep-2摩爾比為1∶1-1∶3，所述步驟8中，反應溫度為20℃-25℃，反應時間為6h-12h。

9.一種如權利要求1所述的負載金藥復合物的靶向pH敏感性聚合物囊泡在制備抗腫瘤藥物中的應用。