[發(fā)明專利]一種注射用和厚樸酚自乳化微乳制劑及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202010501244.3 | 申請日： | 2020-06-04 |
| 公開（公告）號： | CN111643451B | 公開（公告）日： | 2022-07-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 孫飏 | 申請（專利權(quán)）人： | 火人科創(chuàng)（北京）藥物研發(fā)有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/107 | 分類號： | A61K9/107;A61K31/05;A61K47/14;A61K47/24;A61P1/04;A61P9/06;A61P9/10;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/10;A61P39/06 |
| 代理公司： | 北京高沃律師事務(wù)所 11569 | 代理人： | 董大媛 |
| 地址： | 102600 北京市海淀*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 注射 厚樸 乳化 制劑 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明提供了一種注射用和厚樸酚自乳化納米微乳制劑及其制備方法，屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，所述和厚樸酚自乳化微乳制劑，包括以下重量份的原料：和厚樸酚40～60份、油相200～250份、乳化劑400～440份、助乳化劑290～330份和抗氧化劑4～8份；所述油相包括注射用級別的中鏈甘油三酸酯；所述乳化劑包括聚乙二醇12羥基硬脂酸15和蛋黃卵磷脂；所述助乳化劑包括注射用級別無水乙醇；所述抗氧化劑包括乙酰半胱氨酸；本發(fā)明所述注射用和厚樸酚自乳化微乳制劑自乳化效果好、形成的納米乳液粒徑和PDI均很好，穩(wěn)定性良好；所述注射用和厚樸酚自乳化微乳制劑對延長小鼠凝血時間與增加小鼠全腦缺血均有作用。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種注射用和厚樸酚自乳化微乳制劑及其制備方法。
背景技術(shù)
和厚樸酚為厚樸酚異構(gòu)體，為中藥厚樸中的有效成分。是由一苯丙素的側(cè)鏈和另一苯丙素的苯核聚合而成的二聚體，結(jié)構(gòu)式如下：
和厚樸酚為結(jié)晶性粉末，分子量為266.33，熔點為87.5℃，解離常數(shù)pKa1＝9.64±0.30，pKa2＝10.71±0.21。
在藥效學研究過程中，和厚樸酚除了具有傳統(tǒng)功能主治作用相關(guān)的抗菌、抗炎、抗?jié)冏饔猛?，還具有抗氧化、抗心肌缺血和心律失常等作用；并且所述和厚樸酚能夠透過血腦屏障，在大腦組織中有很高的含量，提示和厚樸酚可能在缺血性腦中風的治療中發(fā)揮作用。
但是和厚樸酚口服吸收很差，口服吸收生物利用度不足10％，由于大量藥物滯留在腸道中，對于腸道菌群破壞嚴重，容易引起腸道菌群失調(diào)。鑒于和厚樸酚的水溶性差，用pH7.4的HBSS緩沖液溶解，其飽和摩爾濃度只有27μmol·L-1，即7.19μg/mL，難以制備成注射水溶液。
微乳是一種新型的藥物載體系統(tǒng)，是由水相、油相、表面活性劑與助表面活性劑在適當比例自發(fā)形成的一種透明半透明的、低粘度的各向同性且熱力學穩(wěn)定的油水混合系統(tǒng)。微乳乳滴的粒徑通常在數(shù)百納米以下，用于藥物載體時可以顯著提高難溶藥物的溶解度，相比普通乳劑具有更好的穩(wěn)定性，且由于高度分散和較強的組織親和性，能夠增加活性物質(zhì)的體內(nèi)生物利用度，作為藥物載體具有廣泛的應(yīng)用前景。
自乳化微乳制劑(Self-emulsifying microemulsion)是基于微乳制劑的優(yōu)良性能基礎(chǔ)上開發(fā)的又一新型制劑技術(shù)，自乳化微乳制劑是由藥物、油、乳化劑及助溶劑等組成的一種油狀混合物，在體外輕微振蕩或體內(nèi)胃腸道的蠕動下可自發(fā)形成的一種熱力學穩(wěn)定的、均一、透明或半透明、各向同性的溶液。自乳化微乳制劑的油溶液由合適的乳化劑、助乳化劑、油相、原料藥經(jīng)過簡單的混合制備而成，易于保存，穩(wěn)定均一。使用時將油溶液與稀釋液混合，輕微振搖后即可形成澄清透明并略有藍色乳光的微乳注射劑，大大提高了原料藥在制劑制備和貯存過程中的穩(wěn)定性，同時又可以顯著增加藥物溶解度以及生物利用度，提高藥物的藥理功效。
目前市場上尚沒有一種和厚樸酚的自乳化微乳制劑。
發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種注射用和厚樸酚自乳化微乳制劑及其制備方法；所述和厚樸酚自乳化微乳制劑自乳化效果好、形成的納米乳液粒徑和PDI均很好，穩(wěn)定性良好；所述和厚樸酚自乳化微乳制劑對延長小鼠凝血時間與增加小鼠全腦缺血均有作用。
為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：
本發(fā)明提供了一種注射用和厚樸酚自乳化微乳制劑，包括以下重量份的原料：和厚樸酚40～60份、油相200～250份、乳化劑400～440份、助乳化劑290～330份和抗氧化劑4～8份；
優(yōu)選的，包括以下重量份的原料：和厚樸酚45～55份、油相210～230份、乳化劑410～430份、助乳化劑300～310份和抗氧化劑5～7份。
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