[發(fā)明專利]一種磷中心手性化合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010501171.8
• 申請日: 2020-06-04
• 公開（公告）號: CN111647018B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 崔玉明;徐利文;馬偉揚;林燕
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州師范大學(xué)
• 主分類號: C07F9/58
• 分類號: C07F9/58;C07F9/60;C07F9/62;C07F9/6561
• 代理公司: 杭州天勤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

本發(fā)明公開了一種磷中心手性化合物的制備方法，具體包括如下步驟：在氧化劑、鈀鹽和N?單保護手性氨基酸配體的存在下，式(II)所示的2?吡啶基二芳基膦氧化物和式(III)所示的烯烴衍生物發(fā)生C?H鍵烯基化反應(yīng)生成式(I)所示的磷中心手性化合物。該方法對各種2?吡啶基二芳基膦氧化物和烯烴中不同種類的取代基，尤其是位阻較大的烯烴，均具有較好的適應(yīng)性并且產(chǎn)率穩(wěn)定、對映選擇性優(yōu)異。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及不對稱化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種磷中心手性化合物的制備方法。

背景技術(shù)

手性磷化合物作為手性配體和催化劑已在多種類型的不對稱催化反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用。由于構(gòu)建磷手性中心的難度大，因此在研究早期，化學(xué)家們更關(guān)注于手性碳骨架的構(gòu)筑，而磷手性中心往往被忽視。

近十余年來，通過化學(xué)家們堅持不懈的努力，在磷中心手性化合物的不對稱合成特別是通過新穎的不對稱催化反應(yīng)制備此類化合物上已經(jīng)取得了很大的成就。如仲膦氧化物與含有離去基團芳烴的交叉偶聯(lián)反應(yīng)等。但相關(guān)合成路線往往需要預(yù)先制備含官能團的底物，反應(yīng)路線的原子經(jīng)濟性、步驟經(jīng)濟性差。另外，這些催化反應(yīng)或多或少存在著一些問題，如反應(yīng)底物范圍受限，低轉(zhuǎn)換率和較低的立體選擇性。

眾所周知，C-H鍵是一種廣泛存在于各類有機化合物的化學(xué)鍵。C-H鍵活化策略被公認為是一種最直接、快捷構(gòu)建C-C鍵和C-雜原子鍵的有效方法，在提高反應(yīng)原子經(jīng)濟性的同時還大大縮短了合成路線，減少了廢物的排放，屬于綠色化學(xué)過程。

近年來隨著化學(xué)家在此領(lǐng)域的持續(xù)深入研究，已經(jīng)開發(fā)出不少高效的催化體系，對特定結(jié)構(gòu)的底物芳基C-H鍵實現(xiàn)了區(qū)域選擇性和立體選擇性的官能化，成功實現(xiàn)了磷中心手性化合物的合成。如段偉良等人利用分子內(nèi)不對稱芳基C-H鍵芳化反應(yīng)在磷中心手性化合物的催化合成中取得了較高的收率和對映選擇性(Palladium-CatalyzedEnantioselective?C–H?Arylation?for?the?Synthesis?of?P-Stereogenic?Compounds.Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,6265)。韓福社等人利用磷酰胺定向的分子間不對稱芳基C-H鍵芳化反應(yīng)合成了系列磷中心手性化合物，取得了中等到良好的收率和優(yōu)異的對映選擇性(Palladium-Catalyzed?Enantioselective?Synthesis?of?P-StereogenicPhosphinamides?via?Desymmetric?C–H?Arylation,J.Am.Chem.Soc.,2015,137,632)。

然而，從非手性原料出發(fā)，利用過渡金屬催化分子間的對映選擇性C-H鍵烯基化反應(yīng)合成磷中心手性化合物的研究還未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種磷中心手性化合物的制備方法，在氧化劑、鈀鹽與N-單保護手性氨基酸配體形成絡(luò)合物的存在下，以2-吡啶基二芳基膦氧化物和烯烴衍生物為原料進行分子間不對稱C-H鍵烯基化反應(yīng)合成制備磷中心手性化合物，操作簡單，后處理方便，收率穩(wěn)定。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所提供的技術(shù)方案為：

一種磷中心手性化合物的制備方法，包括以下步驟，在氧化劑、鈀鹽和N-單保護手性氨基酸配體的存在下，式(II)所示的2-吡啶基二芳基膦氧化物和式(III)所示的烯烴衍生物發(fā)生C-H鍵烯基化反應(yīng)生成式(I)所示的磷中心手性化合物；

其中，

m為0、1、2、3或4；

n為0、1、2或3；