[發明專利]超高效液相色譜串聯質譜技術血清中抗焦慮和催眠藥物的試劑盒

有效

• 申請號: 202010484196.1
• 申請日: 2020-06-01
• 公開（公告）號: CN111679002B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 成曉亮;李美娟
• 申請（專利權）人: 南京品生醫療科技有限公司;南京品生醫學檢驗實驗室有限公司;福州品生醫療科技有限公司;武漢品生醫藥科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/54;G01N30/72
• 代理公司: 南京思拓知識產權代理事務所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

本發明涉及一種超高效液相色譜串聯質譜技術檢測血清中抗焦慮和催眠藥物的試劑盒，可以一次性對11種抗焦慮和催眠藥物進行檢測，目標藥物與代謝產物同時監測，前處理過程簡單，成本低，且靈敏度高、特異性強，5分鐘之內完成抗焦慮和催眠藥物的分離和檢測，準確度與精密度基本滿足要求，可用于臨床上抗焦慮和催眠藥物的定量分析，為臨床上血清中抗焦慮和催眠藥物的治療濃度監測提供簡單快速的檢測方法。

技術領域

本發明屬于血液檢測技術領域，具體涉及一種超高效液相色譜串聯質譜技術檢測血清中抗焦慮和催眠藥物的試劑盒，具體藥物為：硝西泮(Nitrazepam，NZP)、奧沙西泮(Oxazepam，OXP)、艾司唑侖(Estazolam，ESL)、替馬西泮(Temazepam，TMP)、阿普唑侖(Alprazolam，APL)、溴西泮(Bromazepam，BZP)、勞拉西泮(Lorazepam，LZP)、咪達唑侖(Midazolam，MDZ)、佐匹克隆(Zopiclone，ZPC)、地西泮(Diazapam，DZP)和唑吡坦(Zolpidem，ZPM)。

背景技術

焦慮失眠癥是一種常見的疾病，一般受生物和心理及社會三個方面影響。苯二氮卓類藥物屬于一種精神藥品，具有鎮靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥、使肌肉松弛等作用。苯二氮卓類藥物是藥物相關的苯二氮卓類受體激動劑，對中樞神經系統(CNS)產生抑制作用，適合于治療睡眠不足、焦慮、肌肉張力增加或癲癇。

苯二氮卓類藥物有地西泮(Diazapam，DZP)、硝西泮(Nitrazepam，NZP)、勞拉西泮(Lorazepam，LZP)、奧沙西泮(Oxazepam，OXP)、阿普唑侖(Alprazolam，APL)、替馬西泮(Temazepam，TMP)、溴西泮(Bromazepam，BZP)等。

地西泮(7-氯-1-甲基-5-苯基-3H-1，4-苯二氮雜-2[1H]-酮)用于治療苯胺類疾病，為長效苯二氮卓類藥。奧沙西泮、替馬西泮(3-羥基地西泮)是1,4-苯二氮卓衍生物，也是地西泮的主要活性代謝物，主要用作抗焦慮和催眠藥物。勞拉西泮也是1,4-苯二氮卓衍生物，臨床用于治療與抑郁癥狀相關或不相關的焦慮，作為術前藥物，也作為新生兒的抗驚厥藥物。硝西泮具有抗癲癇催眠作用，催眠作用比地西泮強，勞拉西泮和奧沙西泮基本上和地西泮的效果差不多。阿普唑侖是我國最常用的苯二氮卓類藥物之一，是一種安全的抗焦慮藥，吸收迅速，生物利用度高。艾司唑侖是快速吸收和半衰期中等的苯二氮卓安定類催眠藥物，是苯二氮類藥物的萃取藥物，通常當做短期的失眠處方。咪達唑侖具有典型的苯二氮類藥理活性，具有催眠、鎮靜、抗驚厥、肌肉松弛、遺忘和軸解等作用。在臨床實踐中，通過靜脈和肌肉注射來治療全身性癲癇發作、難治性癲癇持續狀態和肌肉痙攣。咪達唑侖也被用于有意識的鎮靜和全身麻醉的誘導。

除苯二氮卓類藥物外，唑吡坦(安必恩)是一種處方藥，用于短期治療失眠癥(難以入睡或保持睡眠)和一些腦部疾病。它是一種短效非苯二氮卓類催眠藥，其催眠作用類似于苯二氮類藥物，但在分子上與經典的苯二氮類分子不同，屬于咪唑吡啶類，唑吡坦在維持睡眠方面沒有充分證明其有效性，然而在縮短入睡時間，延長睡眠時間方面是有效的。佐匹克隆為吡咯酮類鎮靜催眠藥，可用于失眠癥的治療，特別是暫時性入睡困難和早醒的患者。

然而，這些抗焦慮和催眠藥物有相似的不良或毒性作用，主要表現為頭暈或睡眠時間延長，注意力集中能力下降。如果與其他抑制中樞神經系統的物質，特別是酒精，同服可能導致嚴重的甚至危及生命的呼吸抑制。除此之外，這些物質具有產生耐受性和依賴性的高潛力，這可能導致生理和心理上的戒斷癥狀，導致誤用和濫用。

因此，對于臨床毒理學(CT)中的毒理學篩選、鑒定和量化，需要合適的分析程序。血清或血清中抗焦慮和催眠藥物的檢測對于依從性、監測和鑒別濫用具有重要的臨床意義。測定血清或血清濃度有助于優化慢性給藥、驗證依從性和確定藥代動力學的變化。