[發明專利]一種與中樞神經衰老相關的乙酰化修飾H2B蛋白標記分子及其應用

在審

• 申請號: 202010482938.7
• 申請日: 2020-06-01
• 公開（公告）號: CN112062826A
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 季煜華;陳子鑫;季秋虹
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;G01N33/68;G01N30/02;G01N30/72
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞

本發明公開了一種與中樞神經衰老相關的乙?；揎桯2B蛋白標記分子及其應用。該標記分子是第6位、第12位、第13位、第16位、第17位、第21位、第24位、第44位和第109位中的部分或全部賴氨酸經乙?；揎椀腍2B蛋白。該標記分子的總乙酰化修飾上調程度和衰老程度呈正相關。本發明為今后探索衰老的過程、衰老相關疾病的發生及抗衰老的研究提供一個有效的研究方法以及研究方向。

技術領域

本發明屬于分子診斷醫學技術領域，涉及一種與中樞神經衰老相關的乙?；揎桯2B蛋白標記分子及其應用。

背景技術

衰老主要表現為個體生化和生理功能的隨著年齡的減退，是癌癥、肥胖和2型糖尿病等疾病的主要危險因素。隨著社會衛生保健服務設施和系統的改善，兒童和孕產婦死亡率的降低，以及生活方式和生活水平的改善和提高等因素，目前人類的平均預期壽命已超過60歲。壽命的延長極大地影響了人口的結構，預計從2000年到2050年，全球60歲及以上的人口數量將從6.05億增加到20億(World Health Organization,“Life expectancyincreased by 5years since 2000,but health inequalities persist,”http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2016/healthinequalities-persist/en/.)。人口老齡化的增加將對社會和經濟活動產生深遠的影響。雖然我們無法抑制衰老的進程，但盡早發現衰老的發生并通過一定的干預或治療以延緩衰老，將有助于降低衰老相關疾病的發病風險，提高老年的生活質量，并減少家庭和社會的負擔。對于衰老的研究，目前一個亟需解決的問題是尋找可對衰老進行定量分析的標志物(Burkle,Grune,Gonos,Bohr,2015)，這也是評價抗衰老治療效果所必需的。

一般認為哺乳動物的衰老具有以下9個特征：基因組不穩定、端粒的損耗、表觀遺傳的變化、蛋白質穩定性的下降、對營養感知的失調、線粒體功能的障礙、細胞衰老、干細胞衰竭和細胞間通訊的改變(López-Otín,Blasco,Partridge,Serrano,Kroemer,2013)。目前發現的可以反映細胞衰老的標志物包括：組蛋白H2A.X(Ser139)的磷酸化(也稱為γ-H2A.X，DNA損傷標志)、p16INK4A的表達的增加、lamin B1表達的喪失、溶酶體內容物增加和溶酶體活性改變等。此外，衰老細胞的特征還有廣泛的染色質重構，最顯著的是衰老相關異染色質簇集(SAHF)的形成(Freund,Laberge,Demaria,Campisi,2012；LaPakBurd,2014；Nacarelli,Liu,Zhang,2017；Rogakou,Boon,Redon,Bonner,1999)。組織水平是衰老多數以代謝物的總體水平來確定，如總同型半胱氨酸(tHcy)，總膽固醇，極低、低、高密度脂蛋白密度脂蛋白，甘油三酯等(Arnesen et al.,1995；Cullen,2000；Expert Panel onDetectionTreatment of High Blood Cholesterol in,2001；Grundy et al.,2004；Manolio et al.,1992；Verhoef et al.,1996)。部分中樞神經系統標志性蛋白也可以作為衰老標志物，比如β-淀粉樣蛋白42(Aβ42)，總tau蛋白，磷酸化tau蛋白以及F-異前列烷(F2-iso)(Blennow,Vanmechelen,Hampel,2001；Galasko et al.,1998；Kim,Jung,Paeng,Kim,Chung,2004；Poitou et al.,2005)等。

蛋白質是生命活動的物質基礎，蛋白質一級結構和折疊后高級結構的理化性質是蛋白質活性和穩定性的基礎。蛋白質翻譯后修飾(PTM)是通過依賴酶或不依賴酶的方式將特定的化學基團結合到氨基酸側鏈，進而影響到蛋白質結構和功能。酶促的PTMs包括磷酸化、糖基化、乙酰化、甲基化、sumoylation、棕櫚酰化、生物素化、泛素化、硝化、氯化和氧化/還原。而非酶PTMs包括糖基化、亞硝基化、氧化/還原、乙?；顽昊?Witze,Old,Resing,Ahn,2007)。