[發明專利]一種阿哌沙班的精制方法

在審

• 申請號: 202010476965.3
• 申請日: 2020-05-29
• 公開（公告）號: CN111518097A
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 徐軍;蔣信義;張敏華;周宇
• 申請（專利權）人: 雅本化學股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 廣東有知貓知識產權代理有限公司 44681
• 代理人: 李小波

本發明涉及藥品制作技術領域，且公開了一種阿哌沙班的精制方法，其特征在于，包括以下步驟：以硝基化合物為原料，依次經鐵粉還原酰胺化?環合，水解反應得阿哌沙班酸；將阿哌沙班酸放置于混合裝置的內部，將納米氧化鋅、氨硼烷以及硫酸銨放置于混合裝置的內部，進行加熱混合攪拌。該阿哌沙班的精制方法，通過對溶液進行分層、沉淀、過濾和烘干，可保證阿哌沙班的顏色，并且提高了阿哌沙班的純度，通過本方法生產的阿哌沙班檢測純度高度99.7％，總收率為68％，增了產量同時也提高了純度，具有原料易得、生成成本低，反應條件溫和、操作簡便、工藝穩定性高、阿哌沙班純度和收率高等優點，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及藥品制作技術領域，具體為一種阿哌沙班的精制方法。

背景技術

阿哌沙班化學名為1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4，5，6，7-四氫-1H-吡唑[3，4-c]吡啶-3-甲酰胺，分子式為C25H25N5O4，分子量為459.49700，密度為1.42g/cm3，沸點為770.468℃ at 760mmHg，閃點為419.764℃，折射率為1.705，臨床上用于髖關節或膝關節擇期置換術的成年患者，預防靜脈血栓栓塞事件。

目前市場上現有的阿哌沙班的制備方法都有方法簡單和用時少的優點，但是現有的阿哌沙班的制備方法都不能保證阿哌沙班的精度，制備出來的阿哌沙班純度低，不適合工業化生產，故而提出一種阿哌沙班的制備方法來解決所述所提出的問題。

發明內容

(一)解決的技術問題

針對現有技術的不足，本發明提供了一種阿哌沙班的精制方法，具備純度高等優點，解決了現有的阿哌沙班的制備方法都不能保證阿哌沙班的精度，制備出來的阿哌沙班純度低，不適合工業化生產的問題。

(二)技術方案

為實現上述純度高的目的，本發明提供如下技術方案：一種阿哌沙班的精制方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)以硝基化合物為原料，依次經鐵粉還原酰胺化-環合，水解反應得阿哌沙班酸；

2)將阿哌沙班酸放置于混合裝置的內部，將納米氧化鋅、氨硼烷以及硫酸銨放置于混合裝置的內部，進行加熱混合攪拌；

3)將混合裝置內部的溶液排出，通過活性炭過濾網進行過濾，將過濾之后的濾液進行收集；

4)將濾液放置于容器內進行自然冷卻，分出有機層；

5)加入正己烷進行攪拌，進行沉淀，使得容器內的固體進行沉淀，將容器內的溶液倒出過濾，將過濾裝置上的產品進行烘干，直至得到精制阿哌沙班。

優選的，所述硝基化合物和酰胺化-環合的質量比為：(1-3)∶(0.3-0.5)。

優選的，所述納米氧化鋅、氨硼烷以及硫酸銨的質量比為：(0.8-1)∶(0.2-0.5)∶(1-1.4)。

優選的，所述步驟2)中加熱溫度在25-35℃。

優選的，所述活性炭過濾網的濾孔直徑在0.01-0.03CM。

優選的，所述步驟4)中自然冷卻的溫度在0-5℃。

優選的，所述步驟5)中沉淀時間為2-4小時，步驟5)中烘干時通過加熱燈進行烘干，且烘干時加熱燈的溫度為15-30℃。

(三)有益效果

與現有技術相比，本發明提供了一種阿哌沙班的精制方法，具備以下有益效果：