[發明專利]一種1-（5-氯-3-氟吡啶-2-基）乙胺的合成方法有效
| 申請號： | 202010476329.0 | 申請日： | 2020-05-29 |
| 公開（公告）號： | CN112094227B | 公開（公告）日： | 2021-04-16 |
| 發明（設計）人： | 酈榮浩;涂強 | 申請（專利權）人： | 凱美克（上海）醫藥科技有限公司 |
| 主分類號： | C07D213/61 | 分類號： | C07D213/61 |
| 代理公司： | 南京九致知識產權代理事務所(普通合伙) 32307 | 代理人： | 齊棠 |
| 地址： | 201600 上海市松江區泗*** | 國省代碼： | 上海;31 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 吡啶 乙胺 合成 方法 | ||
1.一種1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，合成路線如下所示：
具體合成步驟包括：
步驟1)在惰性氣體保護下，化合物(1)2-溴-3-氟-5-氯吡啶在第一有機溶劑中、在四三苯基膦鈀的催化下與三丁基(1-乙氧基乙烯)錫在80℃～125℃溫度條件下反應16h～24h，完全反應后獲得化合物(2)2-(1-乙氧基乙烯基)-3-氟-5-氯吡啶；
步驟2)化合物(2)2-(1-乙氧基乙烯基)-3-氟-5-氯吡啶與酸在室溫條件下反應2h～5h，完全反應后獲得化合物(3)2-乙酰基-3-氟-5-氯吡啶；
步驟3)化合物(3)2-乙酰基-3-氟-5-氯吡啶在第二有機溶劑與硼氫化鈉在室溫條件下反應1h～4h，完全反應后獲得化合物(4)1-(3-氟-5-氯吡啶-2-基)乙烷-1-醇；
步驟4)化合物(4)1-(3-氟-5-氯吡啶-2-基)乙烷-1-醇在第三有機溶劑中與氯化亞砜，在室溫條件下反應2h～5h，完全反應后獲得化合物(5)5-氯-2-(1-氯乙基)-3-氟吡啶；
步驟5)化合物(5)5-氯-2-(1-氯乙基)-3-氟吡啶與氨水在室溫條件下反應2h～5h，完全反應后獲得化合物(6)1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺。
2.根據權利要求1所述的1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步驟1)中化合物(1)2-溴-3-氟-5-氯吡啶、三丁基(1-乙氧基乙烯)錫、四三苯基膦鈀的摩爾比為1：(1～2)：0.05。
3.根據權利要求1所述的1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步驟2)中酸為鹽酸，所述鹽酸的濃度為1M～5M。
4.根據權利要求1所述的1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步驟3)中化合物(3)2-乙酰基-3-氟-5-氯吡啶與硼氫化鈉的摩爾比為1：(1～3)。
5.根據權利要求1所述的1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步驟4)化合物(4)1-(3-氟-5-氯吡啶-2-基)乙烷-1-醇和氯化亞砜的摩爾比為1：(1～3)。
6.根據權利要求1所述的1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步驟1)中化合物(1)2-溴-3-氟-5-氯吡啶和第一有機溶劑用量比為1000g：(5L～10L)；所述第一有機溶劑為苯、甲苯、二氧六環或DMF。
7.根據權利要求1所述的1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步驟3)中第二有機溶劑為甲醇、乙醇或丙醇。
8.根據權利要求1所述1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，步驟4)中第三有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃或乙腈。
9.根據權利要求1所述1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，步驟5)中，化合物(5)5-氯-2-(1-氯乙基)-3-氟吡啶與氨水的用量比為1000g：(5L～10L)。
10.根據權利要求2所述1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)乙胺的合成方法，其特征在于，所述步驟1)中化合物(1)2-溴-3-氟-5-氯吡啶、三丁基(1-乙氧基乙烯)錫、四三苯基膦鈀的摩爾比1：1：0.05。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于凱美克（上海）醫藥科技有限公司，未經凱美克（上海）醫藥科技有限公司許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/202010476329.0/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
