[發(fā)明專利]一種超高效液相色譜串聯(lián)質譜技術檢測血清中抗菌藥物的試劑盒

在審

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• 申請日: 2020-05-29
• 公開（公告）號: CN111537649A
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發(fā)明（設計）人: 成曉亮;李美娟
• 申請（專利權）人: 南京品生醫(yī)學檢驗實驗室有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/86
• 代理公司: 鎮(zhèn)江基德專利代理事務所(普通合伙) 32306
• 代理人: 鄧月芳

一種超高效液相色譜串聯(lián)質譜技術檢測血清中抗菌藥物的試劑盒，所述的抗菌藥物包括：舒巴坦(SBT)、亞胺培南(IPN)、利奈唑胺(LNZ)、美洛培南(MPN)、莫西沙星(MXC)、哌拉西林(Pipracil，PRC)、替加環(huán)素(TGC)、頭孢哌酮(CFZ)、萬古霉素(VCM)、替考拉寧(TCL)；所述試劑盒包括如下試劑：洗脫液A、洗脫液B、混合標準品儲備液、混合內標溶液、蛋白質沉淀劑和質控品；采用本發(fā)明的試劑盒檢測血清中抗菌藥物時，前處理過程簡單，成本低，且靈敏度高、特異性強，5min之內完成10種抗菌藥物的分離和檢測，準確度與精密度基本滿足要求，可用于臨床上抗菌藥物的定量分析，為臨床上抗菌藥物的治療濃度監(jiān)測提供一種可靠的檢測方法。

技術領域

本發(fā)明屬于分析檢測技術領域，更具體的是涉及一種超高效液相色譜串聯(lián)質譜技術檢測血清中抗菌藥物的試劑盒。

背景技術

細菌感染是致病性和死亡率的一個重要來源，使用抗生素治療成為住院病人管理的一個重要方面，特別是在重癥監(jiān)護病房(ICU)。然而，目前已經(jīng)證明基于標準給藥方案的抗生素治療的病人，其血藥濃度往往不能達到有效治療濃度，這大大影響了治療效果，并可能使病人產生多種細菌的耐藥性。因為不同的病人藥物代謝動力學存在個體間的差異，簡單的增加藥物劑量可能會引起危險的毒副作用。因此需要進行嚴格的的體內藥物濃度監(jiān)測，特別是針對治療濃度狹窄的藥物。

舒巴坦(SBT)是一種β-內酰胺酶抑制劑，對革蘭陽性及陰性菌(除銅綠假單胞菌外)所產生的β-內酰胺酶均有抑制作用。頭孢哌酮(CFZ)是三代頭孢菌素，抗菌譜較廣，對革蘭陰性桿菌尤為有效。舒巴坦、頭孢哌酮兩者結合具有協(xié)同抗菌活性。頭孢哌酮/舒巴坦作為為數(shù)不多對廣泛耐藥的鮑曼不動桿菌耐藥率較低的抗生素之一，在ICU等重癥感染患者中應用廣泛。

哌拉西林(PRC)為廣譜、半合成酰脲類青霉素，具有抗菌譜廣、抗菌作用較強的特點，尤其對銅綠假單胞菌有強大的抗菌作用，目前在國內外廣泛應用，并被認為是最有價值的一類青霉素。哌拉西林在臨床上主要用于治療綠膿桿菌及其他敏感的革蘭氏陰性桿菌所導致的肺炎、敗血癥、呼吸道、膽道和泌尿系統(tǒng)感染、亞急性心內膜炎及化膿性腦膜炎等疾病。

替加環(huán)素(TGC)是近年開發(fā)上市的一類新甘氨酰四環(huán)素類抗生素，通過阻止氨基酸t(yī)RNA進入核糖體A位，從而抑制細菌蛋白質的合成起到殺菌作用。替加環(huán)素具有廣譜抗菌活性，對其敏感的細菌有耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬古霉素腸球菌、耐青霉素肺炎鏈球菌、鮑曼不動桿菌和產超廣譜β-內酰胺酶的革蘭陰性菌等。

亞胺培南(IPN)是一種碳青霉烯類抗生素，其作用特點是抗菌譜廣、抗菌活性強以及對β-內酰胺酶高度穩(wěn)定，主要用于多重耐藥的革蘭陰性桿菌感染、嚴重需氧菌與厭氧菌混合感染的治療以及病原未查明的嚴重感染，是治療重癥感染的一線用藥。

美洛培南(MPN)是一種人工半合成的碳青霉烯類抗生素，它具有超廣譜的抗菌活性，對臨床常見的需氧及厭氧菌都顯示出極強的活性，由于美洛培南組織穿透力強，分布廣泛，在臨床上用于治療呼吸、泌尿道、外科、婦產科、皮膚及軟組織感染和細菌性腦膜炎。

利奈唑胺(LNZ)是第一個應用于臨床的新型唑烷酮類抗菌藥物，該藥作用機制獨特，與其他藥物無交叉耐藥性，年齡、性別對藥代動力學沒有明顯影響，對大多數(shù)革蘭陽性菌包括多重耐藥的腸球菌屬、葡萄球菌屬和肺炎鏈球菌等具有很好的抗菌作用。

莫西沙星(MXC)屬第四代新型氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，通過抑制細菌的DNA螺旋酶A亞單位和拓撲異構IV的活性，阻斷DNA的復制，發(fā)揮殺菌作用。莫西沙星對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌及非典型病原體(支原體、衣原體、軍團菌)均有良好的抗菌活性，具有組織滲透力強、生物利用度高、作用時間長、不良反應少等優(yōu)點。莫西沙星是臨床上常用的抗菌藥，主要應用于慢性支氣管炎的急性發(fā)作、慢性阻塞性肺疾病、社區(qū)獲得性肺炎以及皮膚和軟組織感染。