[發明專利]一種異戊烯基化黃酮類化合物桃兒七酮及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202010472123.0
• 申請日: 2020-05-29
• 公開（公告）號: CN111471053A
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 王俊敏;劉延霆;孫彥君;馮衛生;陳輝;陳豪杰;趙晨;韓瑞杰;潘如意;柴站
• 申請（專利權）人: 河南中醫藥大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;C07D493/14;C07D407/04;C07D311/40;C07D311/28;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

本發明涉及異戊烯基化黃酮類化合物桃兒七酮及其制備方法與應用，可有效解決從小葉蓮中提取異戊烯基化黃酮類化合物桃兒七酮，并用于制備抗前列腺癌藥物的問題，所述的異戊烯基化黃酮類化合物是從小葉蓮中提取的桃兒七酮為桃兒七酮NF（Sinoflavonoid NF Ⅰ）、桃兒七酮NG（Sinoflavonoid NG Ⅱ）、桃兒七酮NH（Sinoflavonoid NH Ⅲ）、桃兒七酮NI（Sinoflavonoid NI Ⅳ），本發明從小葉蓮藥材中提取分離新型異戊烯基化黃酮類化合物桃兒七酮NF―NI(sinoflavonoid NF―NI)對人前列腺癌細胞株PC?3具有細胞毒活性，具備抗前列腺癌藥物的前景，制備方法重現性好，所得化合物純度高，有利于對其進行進一步的藥理和臨床研究，開拓了小葉蓮藥物的藥物價值和制備抗前列腺癌藥物的新途徑。

技術領域

本發明涉及醫藥，特別是從小葉蓮中提取異戊烯基化黃酮類化合物桃兒七酮，并用于制備抗前列腺癌藥物的一種異戊烯基化黃酮類化合物桃兒七酮及其制備方法與應用。

背景技術

前列腺癌是男性最常見的泌尿生殖系統惡性腫瘤，發生率在大多數國家呈現遞增趨勢，不僅是歐美男性中發病率最高的一種惡性腫瘤，也是我國近年來發病率和病死率升高速度最快的惡性腫瘤。50歲以后隨著年齡的增長，前列腺癌發病率迅速升高，已經成為嚴重影響老年男性健康的問題之一。目前還沒有明確用于根治前列腺癌的方法，手術和放療是臨床上常用的治療手段，但都存在一定的局限性，治療后的存活率不高，并發癥較多。目前臨床上廣泛使用的合成的抗前列腺癌藥物普遍存在著毒副作用如脫發、貧血和胃腸不適等現象。因此加強前列腺癌治療的研究，延長患者的生存期，改善患者的生活質量是藥學工作者的當務之急。中草藥在抗腫瘤方面的應用歷史悠久，從中草藥中尋找高效低毒的抗腫瘤活性物質，研制選擇性強、毒副作用低的新型抗腫瘤藥物是藥學科研工作者迫切解決的首要問題。

小葉蓮是小檗科桃兒七屬植物鬼臼Sinopodophyllum emodi(Wall.)Ying.的干燥成熟果實。鬼臼是一種具有悠久歷史的藥用植物，古代《神農本草經》中就有記載：殺大毒，療咳嗽喉疾，風邪煩感，失魄妄見。不入湯。以后的歷代本草亦多有記載，主要用于活血散結、祛風除濕、蟲蛇咬傷、跌打、心胃痛、風寒咳嗽、月經不調、鐵棒錘中毒、風濕筋骨痛及氣管炎等癥。鬼臼分布比較廣泛，我國主要分布在四川、青海、西藏、甘肅、陜西。小葉蓮作為傳統藏藥始載于《月王藥診》，具有悠久的藥用歷史。化學成分研究表明主要含有木脂素和黃酮類化合物，其中異戊烯基化黃酮是小葉蓮中代表性的活性成分，具有重要而廣泛的生物活性如抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抗菌、抗骨質疏松、預防老年癡呆、抗糖尿病、心腦血管保護、雌激素樣等。但如何從小葉蓮提取異戊烯基化黃酮類化合物桃兒七酮，并實現在制備抗前列腺癌藥物中的應用，迄今為止未見有專利或文獻報道。

發明內容

針對上述情況，為克服現有技術之缺陷，本發明之目的就是提供一種異戊烯基化黃酮類化合物桃兒七酮及其制備方法與應用，可有效解決從小葉蓮中提取異戊烯基化黃酮類化合物桃兒七酮，并用于制備抗前列腺癌藥物的問題。

本發明一種異戊烯基化黃酮類化合物桃兒七酮，所述的異戊烯基化黃酮類化合物桃兒七酮為桃兒七酮NF(Sinoflavonoid NFⅠ)、桃兒七酮NG(Sinoflavonoid NGⅡ)、桃兒七酮NH(Sinoflavonoid NHⅢ)、桃兒七酮NI(Sinoflavonoid NIⅣ)，分子結構式分別為：