[發明專利]絡氨酸PEG修飾衍生物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202010467508.8
• 申請日: 2020-05-28
• 公開（公告）號: CN111533779A
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 潘軍;馮麗娜
• 申請（專利權）人: 浙江昂拓萊司生物技術有限公司
• 主分類號: C07K5/078
• 分類號: C07K5/078;C07K5/083;C07K7/06;C07K1/14;C07K1/16;A61K38/05;A61K38/06;A61K47/60;C07D207/40;A61P35/00
• 代理公司: 無錫市匯誠永信專利代理事務所(普通合伙) 32260
• 代理人: 張歡勇

本發明提供一種絡氨酸PEG修飾衍生物及其制備與應用，所述絡氨酸烯烴化衍生物是對絡氨酸烯衍生物中苯酚基鄰位直接烯烴化而得，其催化劑廉價易得且環境友好、反應條件溫和、位點選擇性高，反應高效，只需一步便可制得絡氨酸烯烴化衍生物。本發明的有益效果主要體現在：本發明提供了一類新的絡氨酸烯烴化衍生物，這類化合物底物廣譜性高，反應條件溫和且制備過程簡單、高效、便捷，為賴氨酸保健品及藥物制備提供了新的選擇。

技術領域

本發明涉及氨基酸領域，特別涉及一種絡氨酸PEG修飾衍生物及其制備與應用。

背景技術

多肽是α－氨基酸以肽鍵連接在一起而形成的化合物，通常由10～100個氨基酸分子脫水縮合而成，是蛋白質水解的中間產物，生物很多活性物質是以肽的形式存在的。多肽能調控細胞的分裂和新陳代謝，確保基因的表達和復制，使蛋白質合成的數量、質量和速度處在正常狀態，提高蛋白質合理利用率，涉及人體的激素、神經、細胞生長和生殖各領域，影響生長發育、衰老與疾病。活性多肽參蛋白質、脂肪和糖三大物質的代謝。

酪氨酸是一種非必需氨基酸，化學名稱為2-氨基-3-對羥苯基丙酸，它是一種含有酚羥基的芳香族極性α-氨基酸，在人及動物體內由苯丙氨酸羥化而產生。它參與多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素的生成，有調節情緒，刺激神經系統的作用。此外還幫助加快身體新陳代謝，治療慢性疲勞等疾病。絡氨酸的升高和降低會引發高絡氨酸血癥和苯丙酮尿癥等多種疾病的形成有關。目前，酪氨酸保健品已廣泛應用于治療過敏，頭痛，帕金森氏癥和藥物戒斷反應。

聚乙二醇化學修飾是將聚乙二醇高分子鏈化學偶聯到蛋白質分子上，通過增大藥物分子體積以有效延長其體內半衰期，同時遮蔽其免疫位點以顯著降低免疫原性，是國際上公認的最為有效的長效蛋白質制劑化技術之一。聚乙二醇(PEG)是中性、無毒且具有獨特理化性質和良好的生物相溶性的高分子聚合物，也是經FDA批準的極少數能作為體內注射藥用的合成聚合物之一。聚乙二醇即PEG具有高度的親水性，在水溶液中有較大的水動力學體積，并且沒有免疫原性。當藕聯到藥物分子或藥物表面時，可以將其優良性質賦予修飾后的藥物分子，改變它們在水溶液中的生物分配行為和溶解性，在其修飾的藥物周圍產生空間屏障，減少藥物的酶解，避免在腎臟的代謝中很快消除，并使藥物能被免疫系統的細胞識別。

發明內容

本發明的目的在于提供一種新的絡氨酸PEG修飾衍生物及其制備與應用。

本發明采用的技術方案是：

一種甲萘胺衍生物的制備方法如下；

式(I)中R₁為苯基、取代苯基、C5-C6芳環、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基或C1-C10取代烷基，以及氨基酸的至少其中一種，所述取代苯基的取代基為甲基、氯、硝基、氟或甲氧基；

R₂為苯基、取代苯基、C5-C6芳環、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基或C1-C10取代烷基以及氨基酸的至少其中一種，所述取代苯基的取代基為甲基、氯、硝基、氟或甲氧基；

式(II)中的PEG為聚合度為2-100的乙二醇。

一種絡氨酸PEG修飾衍生物，結構式如下式之一所示：

在其中的一個實例中，如若PEG與馬來酰胺連接，則馬來酰胺PEG的結構式如下所示：