[發明專利]絡氨酸PEG修飾衍生物及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202010467508.8
• 申請日: 2020-05-28
• 公開（公告）號: CN111533779A
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 潘軍;馮麗娜
• 申請（專利權）人: 浙江昂拓萊司生物技術有限公司
• 主分類號: C07K5/078
• 分類號: C07K5/078;C07K5/083;C07K7/06;C07K1/14;C07K1/16;A61K38/05;A61K38/06;A61K47/60;C07D207/40;A61P35/00
• 代理公司: 無錫市匯誠永信專利代理事務所(普通合伙) 32260
• 代理人: 張歡勇

1.一種甲萘胺衍生物，其特征在于，結構如下所示：

其中R₁為苯基、取代苯基、C5-C6芳環、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基或C1-C10取代烷基，以及氨基酸的至少其中一種，所述取代苯基的取代基為甲基、氯、硝基、氟或甲氧基；

R₂為苯基、取代苯基、C5-C6芳環、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基或C1-C10取代烷基，以及氨基酸的至少其中一種，所述取代苯基的取代基為甲基、氯、硝基、氟或甲氧基；

PEG為聚合度為2-100的乙二醇。

2.一種絡氨酸PEG修飾衍生物，其特征在于，結構為下式中的一種：

3.一種絡氨酸PEG修飾衍生物的制備方法，其特征在于，將絡氨酸衍生物溶于乙酸溶劑中，加入馬來酰胺-PEG、催化劑、氧化劑，配體于60～70℃反應完全，得到反應液，反應液經分離純化獲得所述絡氨酸PEG修飾衍生物；所述催化劑為下列之一：醋酸鈀、氯化鈀、乙酰丙酮鈀；所述氧化劑為下列之一：氧化錳、醋酸碘苯、叔丁基過氧化氫、過硫酸鉀、苯醌、醋酸銅一水合物；所述配體：吡啶，2-甲基吡啶，喹啉；所述絡氨酸衍生物、馬來酰胺-PEG、催化劑、氧化劑、配體的物質的量之比為1:1～5:0.1～0.5:1～5:1～5，得到的絡氨酸PEG修飾衍生物如權利要求3所述。

4.根據權利要求3所述的絡氨酸PEG修飾衍生物的制備方法，其特征在于，馬來酰胺-PEG的結構如下：

5.根據權利要求3所述的絡氨酸PEG修飾衍生物的制備方法，其特征在于，絡氨酸衍生物、馬來酰胺-PEG、催化劑、氧化劑、配體的物質的量之比為1:1.2:0.1:2:2。

6.根據權利要求3所述的絡氨酸PEG修飾衍生物的制備方法，其特征在于，分離純化方法如下：反應液中加入飽和NaCl水溶液，用二氯甲烷萃取，取有機層經過無水硫酸鎂干燥、過濾、常溫下旋轉蒸除溶劑，即得粗品；將粗品進行硅膠柱層析，以甲醇和二氯甲烷的體積比為1:30的溶液為流動相，TLC跟蹤收集Rf值為0.3-0.5的洗脫液，收集得到的洗脫液經減壓除去溶劑，干燥，得到所述絡氨酸PEG修飾衍生物。

7.權利要求3所述絡氨酸PEG修飾衍生物在制備酪氨酸類多肽藥物的中的應用。

8.權利要求3所述絡氨酸PEG修飾衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的絡氨酸PEG修飾衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述絡氨酸PEG修飾衍生物為化合物(g)。