[發明專利]一種兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜及其制備方法

在審

• 申請號: 202010466435.0
• 申請日: 2020-05-28
• 公開（公告）號: CN111569152A
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 王云兵;李高參;楊立
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/50;A61F2/24;A61L33/10;A61L33/04;A61L33/12;A61L33/06
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 郭艷艷

本發明公開了一種兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜及其制備方法。該方法的具體過程為：采用戊二醛對生物瓣膜進行交聯處理，并在交聯處理前和/或后采用含有胺基基團的功能分子對生物瓣膜進行至少一次的功能修飾處理，使功能分子通過化學接枝的方式固定在生物心臟瓣膜上得到兼具抗凝血和抗鈣化功能的生物瓣膜。本發明制得的生物瓣膜不僅具有良好的機械性能，同時還具有優異的抗凝血和抗鈣化效果。

技術領域

本發明屬于醫學材料及醫療器械制備技術領域，具體涉及一種兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜及其制備方法。

背景技術

心臟瓣膜病是心血管疾病的一種，是造成心血管疾病患病率高和死亡率高的重要原因之一。傳統的瓣膜替換手術需要通過開胸進行，但是因為開胸手術需建立體外循環，手術風險很高，并且患者的恢復時間長，對于一些老年患者以及不宜開胸的患者不能耐受此類手術。近些年，隨著微創介入技術的發展，經導管介入心臟瓣膜置換技術給患者帶來了曙光。介入心臟瓣膜置換手術無需要開胸，手術風險低，恢復時間短，為老年患者以及不宜開胸的患者提供了新的治療方案。生物心臟瓣膜是指一類用于替換人體病變心臟瓣膜的生物醫學材料。基于生物瓣膜材料的特點和優勢，當前生物瓣已成為介入式瓣膜的首選方案。

相比與主動脈瓣膜，肺動脈瓣膜具有肺動脈血流速度慢、應用患者范圍年齡普遍偏低的特點，因而對介入肺動脈瓣膜的抗血栓和抗鈣化等性能提出了更高的要求。目前，現有的介入生物瓣膜一般采用戊二醛交聯的生物瓣膜材料，戊二醛交聯的肺動脈瓣膜在體內的凝血和鈣化問題已成為造成臨床上瓣膜失效非常重要的因素。因此，對現有生物瓣膜材料進行抗凝血和抗鈣化處理能有效延長介入肺動脈瓣膜的使用壽命，對介入肺動脈瓣膜的臨床使用以及提高患者的生活質量均具有重要的意義。

目前針對戊二醛交聯瓣膜抗凝的策略主要是進行肝素修飾，常見的方法主要有以下兩種：(1)通過直接浸泡的方式，將戊二醛交聯瓣膜浸泡至含有肝素的溶液中實現肝素在瓣膜材料上的修飾；(2)利用靜電吸附組裝的方式，通過與正電性化合物的靜電組裝，進而修飾在瓣膜材料表面。由于上述方法均是通過物理吸附等弱的結合力將肝素修飾在瓣膜材料表面，造成肝素在材料表面的保存時間較短，無法實現長期抗凝的目的。

發明內容

針對現有技術中的上述不足，本發明提供一種兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜、特別是肺動脈瓣膜及其制備方法，旨在解決現有介入生物瓣膜的凝血和鈣化問題，在保證生物瓣膜材料機械性能的同時，提高瓣膜材料的抗凝血和抗鈣化效果，延長瓣膜使用壽命。

為實現上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

一種兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜的制備方法，采用戊二醛對生物瓣膜進行交聯處理，并在交聯處理前和/或后采用含有胺基基團的功能分子對生物瓣膜進行至少一次的功能修飾處理，使功能分子通過化學接枝的方式固定在生物心臟瓣膜上得到兼具抗凝血和抗鈣化功能的生物瓣膜。

進一步地，功能修飾處理的具體過程為：將生物瓣膜置于功能分子和縮合劑混合的溶液中，于4～37℃反應1～7天。

進一步地，混合溶液中功能分子的質量濃度為0.1～30％；縮合劑的質量濃度為0.1～20％。

進一步地，功能分子的質量濃度(質量百分濃度)優選為0.5～20％，例如可以為0.5％、8％、15％、20％等。

進一步地，縮合劑適量的質量濃度(質量百分濃度)優選為0.1-20％，例如可以為0.1％、1％、5％、10％、15％等。

進一步地，功能分子為含有胺基的抗凝功能分，包括抗凝類天然分子、抗凝藥物和抗凝高分子。