[發明專利]一種兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜及其制備方法

在審

• 申請號: 202010466435.0
• 申請日: 2020-05-28
• 公開（公告）號: CN111569152A
• 公開（公告）日: 2020-08-25
• 發明（設計）人: 王云兵;李高參;楊立
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/50;A61F2/24;A61L33/10;A61L33/04;A61L33/12;A61L33/06
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 郭艷艷

1.一種兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜的制備方法，其特征在于，采用戊二醛對生物瓣膜進行交聯處理，并在交聯處理前和/或后采用含有胺基基團的功能分子對生物瓣膜進行至少一次的功能修飾處理。

2.根據權利要求1所述的兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜的制備方法，其特征在于，所述功能修飾處理的具體過程為：將生物瓣膜置于功能分子和縮合劑混合的溶液中，于4～37℃反應1～7天。

3.根據權利要求2所述的兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜的制備方法，其特征在于，所述混合溶液中功能分子的質量濃度為0.1～30％；縮合劑的質量濃度為0.1～20％。

4.根據權利要求1或3所述的兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜的制備方法，其特征在于，所述功能分子包括氨基肝素、殼聚糖類肝素、水蛭素、魚精蛋白、達比加群、比伐蘆定、牛磺酸、2-環己胺基乙磺酸、氨基丙烷磺酸、Tris乙磺酸、聚賴氨酸-肝素、乙二胺接枝聚甲基丙烯酸縮水甘油酯-聚丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸、乙二胺接枝聚甲基丙烯酸縮水甘油酯-聚對苯乙烯磺酸、乙二胺接枝聚甲基丙烯酸縮水甘油酯-聚2-甲基丙烯酰氧基乙磺酸、乙二胺接枝聚甲基丙烯酸縮水甘油酯-聚3-甲基丙烯酰氧基-2-羥丙基磺酸、乙二胺接枝聚甲基丙烯酸縮水甘油酯-聚烯丙基磺酸和乙二胺接枝聚甲基丙烯酸縮水甘油酯-聚3-甲基丙烯酰氧基丙磺酸中的至少一種。

5.根據權利要求2或3所述的兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜的制備方法，其特征在于，所述縮合劑為二環己基碳二亞胺、N-羥基丁二酰亞胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺或1-羥基苯并三唑。

6.根據權利要求1所述的兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜的制備方法，其特征在于，采用戊二醛進行交聯處理時，戊二醛的體積濃度為0.1～10％，pH值為7～8。

7.根據權利要求6所述的兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜的制備方法，其特征在于，所述交聯反應溫度為4～37℃，反應時間為1～7天。

8.根據權利要求1所述的兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜的制備方法，其特征在于，在進行戊二醛交聯或功能修飾處理之前，還包括對生物瓣膜進行清洗預處理；所述清洗預處理過程為：將生物瓣膜置于3～5℃、80～120rpm的轉速振蕩條件下以去離子水清洗1.5～3h。

9.根據權利要求1所述的兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜的制備方法，其特征在于，所述生物瓣膜為肺動脈瓣、主動脈瓣、靜脈瓣、二尖瓣或三尖瓣置換及修補材料。

10.權利要求1～9任一項所述方法制備得到的兼具抗凝血和抗鈣化性能的生物瓣膜。