[發明專利]一種藥物制劑及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010460833.1
• 申請日: 2020-05-27
• 公開（公告）號: CN111643453A
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 田伯樂;王力;陳陽;羅詩
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/18;A61K47/24;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 覃蛟

本發明涉及醫藥技術領域，公開了一種藥物制劑及其制備方法和應用。該藥物制劑包括脂質體和被包載于所述脂質體中的紫杉醇；所述脂質體的組分包括聚乙二醇的磷脂類衍生物和丙二胺類化合物；所述丙二胺類化合物連接于所述聚乙二醇的磷脂類衍生物的親水端。該藥物制劑能夠顯著提高胰腺癌療效，同時，也能減輕化療藥物的毒副作用。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體而言，涉及一種藥物制劑及其制備方法和應用。

背景技術

胰腺導管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC；簡稱為“胰腺癌”)有“癌中之王”的稱號，其五年生存率在所有惡性腫瘤中于多地區排名倒數第一，已成為一種主要的惡性疾病負擔。現存的唯一根治性治療方法僅為R0切除，而絕大部分患者在診斷時已失去手術機會，不得不考慮輔助治療。

目前的輔助治療仍以化療為主，常用的藥物包括吉西他濱、紫杉醇(PTX)和氟尿嘧啶等，然而治療效果均十分有限。

胰腺癌的乏血供特性及高纖維化被認為很大程度地阻礙了化療藥物抵達靶器官—胰腺，從而無法保障有效的藥物濃度。傳統的藥物徑口服或外周血管給藥后無差別的分布于全身，帶來化療藥物常見的毒副作用的同時，也無法高效的在腫瘤所在器官及微環境聚集，難以維持有效的藥物濃度，從而嚴重影響了臨床療效及患者耐受性。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供一種藥物制劑及其制備方法和應用。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

第一方面，本發明實施例提供了一種藥物制劑，其包括脂質體和被包載于所述脂質體中的紫杉醇；所述脂質體的組分包括聚乙二醇的磷脂類衍生物和丙二胺類化合物；所述丙二胺類化合物連接于所述聚乙二醇的磷脂類衍生物的親水端。

第二方面，本發明實施例提供了前述實施例所述的藥物制劑的制備方法，其包括將脂質體的組分和紫杉醇制備為包載有紫杉醇的脂質體；

其中，所述脂質體的組分包括聚乙二醇的磷脂類衍生物和丙二胺類化合物；所述丙二胺類化合物連接于所述聚乙二醇的磷脂類衍生物的親水端。

第三方面，本發明實施例還提供了如前述實施例所述的藥物制劑在制備用于治療胰腺癌的藥物中的應用。

與現有技術相比，本發明的有益效果為：

本發明實施例提供了一種新的用于靶向胰腺的藥物制劑，該藥物制劑將丙二胺類化合物作為靶頭，連接于聚乙二醇(PEG)的磷脂類衍生物的親水端，所制備的脂質體能夠較好的包載化療藥物紫杉醇，具有胰腺靶向性，使包載的胰腺癌治療藥物達到更好的抗腫瘤效果。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明具體實施方式或現有技術中的技術方案，下面將對具體實施方式或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖是本發明的一些實施方式，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為實施例1中DSPE-PEG2000-2N偶聯反應示意圖；

圖2為實施例1中裝載有紫杉醇的Lip-2N的結構示意圖；

圖3為驗證例1中DSPE-PEG2000-2N核磁共振氫譜分析圖譜；

圖4為驗證例3中載紫杉醇脂質體與紫杉醇對胰腺癌細胞的毒性作用結果；

圖5為驗證例4中給藥2h后的脂質體的熒光顯像結果；

圖6為驗證例4中給藥6h后的脂質體的熒光顯像結果；

圖7為驗證例4中給藥24h后的脂質體的熒光顯像結果。