[發明專利]卡博替尼二聚體的合成方法在審
| 申請號： | 202010460812.X | 申請日： | 2020-05-27 |
| 公開（公告）號： | CN111423371A | 公開（公告）日： | 2020-07-17 |
| 發明（設計）人： | 楊衛民;孫玉琴 | 申請（專利權）人： | 廊坊市澤康醫藥科技有限公司 |
| 主分類號： | C07D215/22 | 分類號： | C07D215/22;C07D215/18 |
| 代理公司： | 北京圣州專利代理事務所(普通合伙) 11818 | 代理人： | 王振佳 |
| 地址： | 065000 河北省*** | 國省代碼： | 河北;13 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 卡博替尼 二聚體 合成 方法 | ||
1.一種卡博替尼二聚體的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：
S1、4-氯-6、7-二甲氧基喹啉的制備：將4-羥基-6、7-二甲氧基喹啉、乙腈和三氯氧磷依次加入到反應器中，升溫到75℃反應24h，反應完畢，蒸干倒入冰水中，用堿調PH＝7，用DCM萃取蒸干，用1.5L PE/1.5L TBME打漿抽濾得4-氯-6、7-二甲氧基喹啉；
S2、中間體1的制備：將有機溶劑和堿加入到反應器中攪拌10min，加入對羥基苯胺攪拌20min后，加入4-氯-6、7-二甲氧基喹啉，升溫到100℃反應5h，原料小于1％時停止反應，冷卻到室溫后加入碳酸鉀飽和溶液，攪拌5h后抽濾，濾餅用甲醇回流溶解后活性炭脫色5h，抽濾，冷析抽濾烘干得中間體1；
S3、卡博替尼二聚體雜質的制備：室溫下將有機溶劑加入到反應器中，攪拌10min，加入環丙二羧酸后攪拌20min，之后再加入中間體1，中間體1與環丙二羧酸的質量比為400:115，反應3h后原料剩余4％，升溫至45℃至反應完全，加入水，產品析出抽濾得到卡博替尼二聚體雜質。
2.根據權利要求1所述的卡博替尼二聚體的合成方法，其特征在于：所述步驟S1中所述的堿為氨水。
3.根據權利要求1所述的卡博替尼二聚體的合成方法，其特征在于：所述步驟S2中的有機溶劑為DMSO，所述的堿為叔丁醇鉀。
4.根據權利要求1所述的卡博替尼二聚體的合成方法，其特征在于：所述步驟S3中的有機溶劑為DMF、HCTU、DIEA的混合物，其中質量比HCTU：DIEA＝1240:387.7。
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