[發明專利]高效液相色譜法檢測鹽酸胺碘酮中的碘化物雜質

有效

• 申請號: 202010459781.6
• 申請日: 2020-05-27
• 公開（公告）號: CN111426773B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 趙文芳;唐繼平;楊易可;梁屹
• 申請（專利權）人: 上海旭東海普藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/34;G01N30/36;G01N30/74
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本發明公開了一種鹽酸胺碘酮中的碘化物雜質的檢測方法，采用高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱填料，采用紫外檢測器，流動相為包含pH3.5～5.5的磷酸鹽緩沖溶液，等度洗脫。采用這種新型的高效液相色譜法檢測鹽酸胺碘酮中碘化物雜質的方法，可對主藥及有關物質進行分離，同時降低各輔料的干擾，節約了檢測時間，提高了檢測結果的靈敏度，提高了檢測效率。本發明提供的方法可對碘化物進行準確檢測，保障鹽酸胺碘酮注射液的質量，提高了產品的安全性。

技術領域

本發明涉及一種檢測原料藥及注射液中碘化物雜質的分析方法，尤其涉及一種檢測鹽酸胺碘酮中的碘化物雜質的方法。

背景技術

鹽酸胺碘酮是目前臨床應用最多、最廣泛的抗心律失常藥物之一，其能選擇性擴張冠狀動脈血流量，減少心肌耗氧量，減慢心率，降低房室傳導速度與β-受體阻滯劑的效應相似。

鹽酸胺碘酮注射液，英文英文名稱為Amiodarone?Hydrochloride?Injection，輔料為苯甲醇60mg，聚山梨酯80。適應癥為當不宜口服給藥時應用本品治療嚴重的心律失常，尤其適用于下列情況：房性心律失常伴快速室性心律；W-P-W綜合征的心動過速；嚴重的室性心律失常；體外電除顫無效的室顫相關心臟停搏的心肺復蘇。

本品的主要成分為鹽酸胺碘酮，化學名稱為(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽，分子式為C₂₅H₂₉I₂NO₃·HCl，分子量為681.78，結構式如下：

根據上述結構式分析，1mol鹽酸胺碘酮分子中含有2mol碘原子，當其降解時即產生碘離子。碘離子的量側面反應該藥物降解情況，同時其本身也是一個雜質。制藥過程中為了保證藥物的安全有效，需要對藥物原料及其制劑中的雜質進行研究、檢測和監控。藥品在臨床使用過程中產生的不良反應除了與主成分的藥理活性有關，與雜質的影響也密不可分。為保證臨床安全用藥，必須嚴格控制藥品中的碘化物。

目前中國藥典(2015)并未對該藥品中碘化物進行控制，美國藥典(USP43-NF38)收載的鹽酸胺碘酮注射液碘化物檢查的方法是采用紫外分光光度計檢測。基本原理為溶液中的碘離子在鹽酸溶液中與碘酸鉀反應，生成單質碘。通過測定碘單質在420nm下的吸光度，扣除空白溶液的吸光度，計算注射液中碘化物的量。上述方法需要通過衍生化，將碘離子轉變為碘單質進行測定，需要至少4個小時的反應時間，且該實驗必須在避光條件下平行制備，對試驗操作要求較高。該方法本身的靈敏度較低，儀器或其他條件的波動會對檢測結果產生較大影響，生產檢驗中其經濟實用性及對產品質量控制有待進一步提高。因此急需尋找一種更加適用的鹽酸胺碘酮中的碘化物雜質的檢測方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種鹽酸胺碘酮中的碘化物雜質的檢測方法，包括如下步驟：采用高效液相色譜法，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為色譜柱填料，采用紫外檢測器，檢測波長優選為210nm～250nm，流動相為包含pH3.5～5.5的磷酸鹽緩沖溶液，等度洗脫。

進一步地，所述碘化物雜質是以碘離子形式存在，其中碘化物雜質與鹽酸胺碘酮的相對保留時間是0.05。

進一步地，色譜柱規格為：150×4.6mm，填料粒徑5μm，優選的型號為ItertsilODS-2。

進一步地，檢測波長優選為220nm。

進一步地，等度洗脫的流速優選為0.8ml/min～1.5ml/min，更優選的為1.0ml/min。

進一步地，流動相的pH值為4.5。

進一步地，流動相為磷酸鹽緩沖溶液-甲醇-乙腈的混合溶液。