[發明專利]ocotillol型人參皂苷元A環并氨基噻唑環衍生物及制備方法

有效

• 申請號: 202010456871.X
• 申請日: 2020-05-26
• 公開（公告）號: CN111471080B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 畢毅;王洪波;曹玉成;王愷奕;劉書琪;劉雪村;孟慶國
• 申請（專利權）人: 煙臺大學
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/58;A61K31/337;A61P35/00
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• 代理人: 暫無信息

1.一種ocotillol型人參皂苷元A環并氨基噻唑環衍生物，其特征在于，

(20S, 24R)-環氧-12β, 25-二羥基-2, 3-并[2, 3-b]氨基噻唑-N-丙氨酰-達瑪烷；

(20S, 24R)-環氧-12β, 25-二羥基-2, 3-并[2, 3-b]氨基噻唑-N-苯并氨酰-達瑪烷；

(20S, 24R)-環氧-12β, 25-二羥基-2, 3-并[2, 3-b]氨基噻唑-N-脯氨酰-達瑪烷；

(20S, 24R)-環氧-12β, 25-二羥基-2, 3-并[2, 3-b]氨基噻唑-N-亮氨酰-達瑪烷；

(20S, 24S)-環氧-12β, 25-二羥基-2, 3-并[2, 3-b]氨基噻唑-N-苯并氨酰-達瑪烷。

2.權利要求1所述ocotillol型人參皂苷元A環并氨基噻唑環衍生物制備腫瘤耐藥逆轉藥物的應用，其特征在于所述ocotillol型人參皂苷元A環并氨基噻唑環衍生物與紫杉醇聯用。

3.根據權利要求1所述的一種ocotillol型人參皂苷元A環并氨基噻唑環衍生物的制備方法，其特征在于步驟如下，

a.以20(S)-原人參二醇為原料，DMAP存在下，乙酸酐保護3, 12-OH，經m-CPBA氧化后堿水解脫除保護基團得到(20S, 24R)-環氧達瑪琓-3β, 12β, 25-三醇和(20S, 24S)-環氧達瑪琓-3β, 12β, 25-三醇；

b.(20S, 24R)-環氧達瑪琓-3β, 12β, 25-三醇、(20S, 24S)-環氧達瑪琓-3β, 12β,25-三醇分別經氯鉻酸吡啶鹽酸鹽氧化后依次與三溴化吡啶鎓，硫脲反應；

c.在堿性條件下，Boc酸酐保護末端帶氨基的酸；

d.在有機堿，縮合劑存在下，將步驟b所得的產物與Boc-氨基酸反應，或將b、c兩步所得的產物進行反應；

e.在酸性條件下脫除Boc即得。