[發(fā)明專(zhuān)利]可誘導(dǎo)PRC2蛋白復(fù)合物核心亞基降解的雙功能化合物和藥物組合物及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010451831.6
• 申請(qǐng)日: 2020-05-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112920176B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-11-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 余洛汀;劉志昊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07D405/14
• 分類(lèi)號(hào): C07D405/14;C07D401/14;A61K31/496;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京超凡宏宇專(zhuān)利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 覃蛟

1.一種可誘導(dǎo)PRC2蛋白復(fù)合物核心亞基降解的雙功能化合物，其特征在于，其包括如式I-III任一項(xiàng)所示的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽；

其中，式Ⅰ中的n為2、5～10的整數(shù)，X為O，Y為O；

式Ⅱ中的n為4、6～9的整數(shù)，X為O，Y為O；

式III中的n為2、6～10的整數(shù)，X為O或S，Y為O。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙功能化合物，其特征在于，式I-III中的X和Y均為O。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙功能化合物，其特征在于，所述雙功能化合物的化學(xué)式為

4.如權(quán)利要求1所述的雙功能化合物的制備方法，其特征在于，式III中X為S，Y為O時(shí)，式III所示的化合物的合成路線(xiàn)為：

式I-III中X和Y均為O時(shí)，式I化合物的合成路線(xiàn)為：

式II化合物的合成路線(xiàn)為：

式III化合物的合成路線(xiàn)為：

5.一種藥物組合物，其特征在于，其包括藥學(xué)上可接受的輔助性成分和如權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的雙功能化合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為水溶液、粉末、顆粒、片劑或凍干粉。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所藥物組合物為水溶液時(shí)，所述藥物組合物還含有注射用水、鹽水溶液、葡萄糖水溶液或格林氏溶液；

所述鹽水溶液包括注射或輸注用鹽水，所述葡萄糖水溶液包括注射或輸注用葡萄糖，所述格林氏溶液包括含有乳酸鹽的格林氏溶液。

8.如權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的雙功能化合物或權(quán)利要求5～7任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備激酶抑制劑中的應(yīng)用。

9.如權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的雙功能化合物或權(quán)利要求5～7任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌或胃癌。

11.如權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的雙功能化合物或權(quán)利要求5～7任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備降解PRC2蛋白復(fù)合物核心亞基的降解劑中的應(yīng)用。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其特征在于，降解PRC2蛋白復(fù)合物核心亞基為同時(shí)降解PRC2蛋白復(fù)合物的EZH1，EZH2，EED以及SUZ12的亞基。

13.如權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的雙功能化合物或權(quán)利要求5～7任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備口服或靜脈注射制劑中的應(yīng)用，所述口服或靜脈注射劑至少包括所述雙功能化合物或藥物組合物。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征在于，還包括賦形劑和/或佐劑。