[發明專利]可誘導PRC2蛋白復合物核心亞基降解的雙功能化合物和藥物組合物及應用

有效

• 申請號: 202010451831.6
• 申請日: 2020-05-25
• 公開（公告）號: CN112920176B
• 公開（公告）日: 2022-11-04
• 發明（設計）人: 余洛汀;劉志昊
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C07D401/14;A61K31/496;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 覃蛟

1.一種可誘導PRC2蛋白復合物核心亞基降解的雙功能化合物，其特征在于，其包括如式I-III任一項所示的化合物、其藥學上可接受的鹽；

其中，式Ⅰ中的n為2、5～10的整數，X為O，Y為O；

式Ⅱ中的n為4、6～9的整數，X為O，Y為O；

式III中的n為2、6～10的整數，X為O或S，Y為O。

2.根據權利要求1所述的雙功能化合物，其特征在于，式I-III中的X和Y均為O。

3.根據權利要求1所述的雙功能化合物，其特征在于，所述雙功能化合物的化學式為

4.如權利要求1所述的雙功能化合物的制備方法，其特征在于，式III中X為S，Y為O時，式III所示的化合物的合成路線為：

式I-III中X和Y均為O時，式I化合物的合成路線為：

式II化合物的合成路線為：

式III化合物的合成路線為：

5.一種藥物組合物，其特征在于，其包括藥學上可接受的輔助性成分和如權利要求1～3任一項所述的雙功能化合物。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為水溶液、粉末、顆粒、片劑或凍干粉。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所藥物組合物為水溶液時，所述藥物組合物還含有注射用水、鹽水溶液、葡萄糖水溶液或格林氏溶液；

所述鹽水溶液包括注射或輸注用鹽水，所述葡萄糖水溶液包括注射或輸注用葡萄糖，所述格林氏溶液包括含有乳酸鹽的格林氏溶液。

8.如權利要求1～3任一項所述的雙功能化合物或權利要求5～7任一項所述的藥物組合物在制備激酶抑制劑中的應用。

9.如權利要求1～3任一項所述的雙功能化合物或權利要求5～7任一項所述的藥物組合物在制備治療腫瘤的藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述腫瘤包括乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌或胃癌。

11.如權利要求1～3任一項所述的雙功能化合物或權利要求5～7任一項所述的藥物組合物在制備降解PRC2蛋白復合物核心亞基的降解劑中的應用。

12.根據權利要求11所述的應用，其特征在于，降解PRC2蛋白復合物核心亞基為同時降解PRC2蛋白復合物的EZH1，EZH2，EED以及SUZ12的亞基。

13.如權利要求1～3任一項所述的雙功能化合物或權利要求5～7任一項所述的藥物組合物在制備口服或靜脈注射制劑中的應用，所述口服或靜脈注射劑至少包括所述雙功能化合物或藥物組合物。

14.根據權利要求13所述的應用，其特征在于，還包括賦形劑和/或佐劑。