[發明專利]一種奧硝唑注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 202010446779.5
• 申請日: 2020-05-25
• 公開（公告）號: CN111568860B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 曾藝;楊三明;胡成忠
• 申請（專利權）人: 湖北美林藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/26;A61K47/24;A61K31/4164;A61P31/04
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本發明涉及一種奧硝唑注射液及其制備方法。所述注射液每3000ml注射液除了含有500g奧硝唑，還含有泊洛沙姆188和甘油磷酸鈉，優選地，每1000ml中含有7.5g泊洛沙姆188和10.5g甘油磷酸鈉，優選規格為3ml:0.5g或6ml:1g，按本發明處方工藝制備的奧硝唑注射液注射液具有極高的質量穩定性，明顯優于現有技術。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種奧硝唑注射液及其制備方法。

背景技術

奧硝唑，化學名：1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，是第三代硝基咪唑類藥物。奧硝唑注射液是治療厭氧菌感染的首選藥物，對部分需氧菌也有一定抑制作用。奧硝唑難溶于水，其溶解度在酸性條件下增加，注射液制劑大多采用注射用水作為溶媒，但是奧硝唑中性條件下的水溶性不好，現有工藝通過酸調節pH 值至1.8~2.3，來溶解奧硝唑，同時為了保證奧硝唑的穩定性，現有技術往往添加丙二醇，但是采用丙二醇作穩定劑，具有較大的副作用，超過每日25mg/kg的丙二醇給藥劑量可引起人體不耐受的副作用，作為注射用溶媒，丙二醇也具有一定的刺激作用，增大了安全風險，還有部分技術以大量乙醇作為溶媒，極易誘發敏感患者的雙硫侖反應，同時乙醇的使用需要在生產環境進行防爆措施，增加了生產的難度及成本。例如：中國申請CN104127373A處方工藝添加丙二醇及乙醇；中國申請CN106176585A處方工藝添加丙二醇及乙醇；中國申請CN106309359A處方工藝添加丙二醇及乙醇；中國申請CN104127410A處方工藝添加丙二醇及乙醇；中國申請CN103006554A處方添加大量乙醇；中國申請CN104127379A處方添加大量乙醇；中國申請CN107041868 A處方工藝添加丙二醇及乙醇；中國申請CN104013571A處方添加大量乙醇；中國申請CN103040740A處方添加大量丙二醇；中國申請CN102552127A處方工藝添加丙二醇及乙醇，這些技術都不能避免丙二醇或乙醇的使用。有些技術常識避免丙二醇及乙醇的使用，例如中國申請CN103505411A利用長鏈聚乙二醇4000的增稠作用和助懸作用，增加了小容量奧硝唑注射液水體系的物理穩定性，但其制備經過了高溫滅菌和pH調節(2.5～4.5)過程，同時長鏈聚乙二醇4000常作為固體制劑的賦形劑，將其作為注射用途的輔料，會給制劑帶來潛在的安全風險。中國申請CN110917135A溶解奧硝唑的溶劑體系為短鏈聚乙二醇和乙醇混合的有機溶劑，雖然為使用丙二醇和降低了乙醇的量，但是仍然使用了乙醇，不能完全避免雙硫侖反應的發生。

發明內容

本發明的目的在于提供一種奧硝唑注射液及其制備方法，該注射液不含丙二醇、乙醇等有機溶劑，同時和現有技術相比各項質量指標穩定，雜質含量低，滅菌前后雜質無變化，明顯優于現有技術。

本發明解決上述技術問題所采用的方案是：

奧硝唑注射液，每3000ml注射液含有500g奧硝唑，以及泊洛沙姆188和甘油磷酸鈉。

優選地，每3000ml注射液中泊洛沙姆188的用量為7.5g，甘油磷酸鈉的用量為10.5g。

優選地，奧硝唑注射液的規格為3ml：0.5g或6ml：1.0g。

本發明還提供上述奧硝唑注射液的制備方法，包括如下步驟：

（1）將處方量泊洛沙姆188溶于45℃～52℃的2500ml的注射用水中，用鹽酸調pH至2.3~2.5；

（2）保持溫度為45℃～52℃，依次加入處方量的的甘油磷酸鈉、奧硝唑攪拌溶解，加注射用水至3000ml；

（3）測定溶液pH值、含量，用0.22μm濾膜過濾，按規格灌裝于安瓿中，然后在121℃滅菌30分鐘，即得奧硝唑注射液。