[發明專利]比克替拉韋鈉的新晶型及其制備方法

在審

• 申請號: 202010441880.1
• 申請日: 2020-05-22
• 公開（公告）號: CN113698420A
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發明（設計）人: 安曉霞;趙楠;王錳;彭思情
• 申請（專利權）人: 上海迪賽諾生物醫藥有限公司;上海迪賽諾化學制藥有限公司;江西迪賽諾制藥有限公司
• 主分類號: C07D498/18
• 分類號: C07D498/18;A61K31/537;A61P31/18
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;馬莉華

1.一種如式I所示的比克替拉韋鈉的晶型L1，其特征在于，

所述晶型L1的X-射線粉末衍射圖譜在5.3±0.2°、6.8±0.2°、16.1±0.2°、20.6±0.2°和25.7±0.2°的2θ處具有特征峰。

2.如權利要求1所述晶型L1，其特征在于，所述晶型L1的X-射線粉末衍射圖譜基本如圖1所示。

3.如權利要求1所述的晶型L1，其特征在于，所述L1晶型的差示掃描量熱法譜圖在350～380℃范圍內有兩個吸熱峰。

4.如權利要求3所述晶型L1，其特征在于，所述晶型L1的差式掃描量熱圖譜第一個吸熱峰在366±5℃且第二個吸熱峰在375±5℃。

5.一種如式I所示的比克替拉韋鈉的晶型L2，其特征在于，

所述晶型L2的X-射線粉末衍射圖譜在4.8±0.2°、6.7±0.2°、12.5±0.2°、22.8±0.2°和25.6±0.2°的2θ處具有特征峰。

6.一種制備如權利要求1所述晶型L1的方法，其特征在于，所述的方法為方法1、方法2或方法3

其中，

所述方法1包括步驟：

將晶型L2在干燥溫度下干燥，從而得到晶型L1；

所述方法2包括步驟：

(2.1)提供比克替拉韋于第一有機溶劑中的溶液；和

(2.2)向步驟(1.1)的溶液中加入含鈉化合物，析晶，收集析出固體；和

(2.3)將步驟(1.2)得到的固體在干燥溫度下干燥，從而得到晶型L1；

所述方法3包括步驟：

(3.1)提供比克替拉韋鈉于第二有機溶劑中的混合物；和

(3.2)將步驟(3.1)混合物在攪拌溫度下攪拌，收集所述混合中固體；和

(3.3)將步驟(3.2)得到的固體在干燥溫度下干燥，從而得到晶型L1。

7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述第一有機溶劑和第二有機溶劑各自獨立地選自下組：乙二醇二甲醚、甲基異丁基酮，或其組合。

8.一種制備如權利要求5所述的晶型L2的方法，其特征在于，所述的方法為方法A或方法B；

其中，

所述方法A包括步驟：

(A1)提供比克替拉韋于第一有機溶劑中的溶液；和

(A2)向步驟(A1)的溶液中加入含鈉化合物，析晶，收集析出固體，從而得到晶型L2；

所述方法B包括步驟：

(B1)提供比克替拉韋鈉于第二有機溶劑中的混合物；和

(B2)將步驟(B1)混合物在攪拌溫度下攪拌，收集所述混合中固體，從而得到晶型L2。

9.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包括

(i)如權利要求1所述的晶型L1，以及(ii)藥學上可接受的載體。

10.如權利要求1所述晶型L1和如權利要求5所述晶型L2在制備用于治療抗HIV藥物中的用途。