[發明專利]抗腫瘤的聯合用藥物及其應用

在審

• 申請號: 202010440682.3
• 申請日: 2020-05-22
• 公開（公告）號: CN111973753A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 湯偉佳;馬健;梅星星;俞金泉;李勝峰
• 申請（專利權）人: 百奧泰生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;A61K39/395;A61K31/5365;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 向薇

本發明提供一種抗腫瘤的聯合用藥物，包括抗HER2?抗體藥物偶聯物和抗PD?1抗體；所述抗HER2?抗體藥物偶聯物與所述抗PD?1抗體可以分別成為獨立的給藥單元，或所述抗HER2?抗體藥物偶聯物與所述抗PD?1抗體可以混合形成一個組合的給藥單元。

技術領域

本發明涉及醫藥生物學領域，特別是涉及一種抗腫瘤的聯合用藥物及其應用。

背景技術

腫瘤的發病率逐年上升，抗腫瘤藥物的使用也逐漸增多。近年來，腫瘤治療研究取得了重大進展，尤其是一些抗體藥物在惡性腫瘤治療中顯示出了良好療效。然而，只有少部分患者可達到長期生存。為了進一步提高藥物在抗腫瘤治療時的臨床療效，在使用抗腫瘤藥物時，可采用聯合用藥。

聯合用藥需要合適的藥物配伍，但如果聯用的藥物選擇不當可能達不到理想的結果，甚至適得其反。主要原因是聯合用藥過程中，藥物在體內發生復雜的反應，而并非簡單的一加一等于二的作用。選擇合適的藥物聯合用藥，可使藥效加強或副作用減輕。但藥物選擇不當，則可使藥效減弱或出現不應有的毒副作用。有報道稱，目前因藥物相互作用引起的不良反應發生率超過30％。

因此，有必要提供一種抗腫瘤的聯合用藥物，實現藥效的提高，同時保證用藥安全。

發明內容

基于此，本發明的目的在于提供一種安全、高效的抗腫瘤的聯合用藥物。

為實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：

一種抗腫瘤的聯合用藥物，包括抗HER2-抗體藥物偶聯物和抗PD-1抗體。在一些實施方式中，所述抗HER2-抗體藥物偶聯物與所述抗PD-1抗體分別成為獨立的給藥單元。在一些實施方式中，所述抗HER2-抗體藥物偶聯物與所述抗PD-1抗體共同形成組合的給藥單元。

在一些實施方式中，所述抗HER2-抗體藥物偶聯物為如式Ⅰ所示的化合物或其藥學上可接受的鹽，

其中，Abu為抗HER2抗體，p選自1-10；

X為-H或鹵素基；

Y選自-H、C1-C6烷基、C3-C6環烷基或-C(＝O)R⁵；

R¹選自-H、-OH、-OC(＝O)R⁵或-OR⁵基團；

R²為-H或C1-C6烷基；

R³為甲基﹑-CH₂OH或-CH₂OC(＝O)R⁶；

R⁴為-OH或-SH；

R⁵為C1-C6烷基或芐基；

R⁶為C1-C6烷基﹑苯基或芐基；

R⁷為-H、C1-C6烷基或氨基酸側鏈；

R⁸為-H或者C1-6烷基；

Z獨立地為-H或C1-C4烴基，或兩個Z與其所連接的碳原子形成一個羰基；

L選自任選被取代的C1-C20亞烴基或C3-C8環亞烴基，其中一個或多個-CH₂-基團獨立地任選地被選自以下的基團所替代：C3-C8環亞烴基、-O-、-S-﹑-NR⁸-﹑-C(＝O)-﹑-C(＝O)NR^8--﹑-NR⁸C(＝O)-﹑-SO₂NR⁸-或-NR⁸SO₂-。