[發(fā)明專(zhuān)利]抗腫瘤的聯(lián)合用藥物及其應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010440682.3
• 申請(qǐng)日: 2020-05-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111973753A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 湯偉佳;馬健;梅星星;俞金泉;李勝峰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 百奧泰生物制藥股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K47/68
• 分類(lèi)號(hào): A61K47/68;A61K39/395;A61K31/5365;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 向薇

1.一種抗腫瘤的聯(lián)合用藥物，其特征在于，包括抗HER2-抗體藥物偶聯(lián)物和抗PD-1抗體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述聯(lián)合用藥物為用于治療HER2陽(yáng)性腫瘤的聯(lián)合用藥物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述抗HER2-抗體藥物偶聯(lián)物為如式Ⅰ所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，Abu為抗HER2抗體，p選自1-10；

X為-H或鹵素基；

Y選自-H、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基或-C(＝O)R⁵；

R¹選自-H、-OH、-OC(＝O)R⁵或-OR⁵基團(tuán)；

R²為-H或C1-C6烷基；

R³為甲基﹑-CH₂OH或-CH₂OC(＝O)R⁶；

R⁴為-OH或-SH；

R⁵為C1-C6烷基或芐基；

R⁶為C1-C6烷基﹑苯基或芐基；

R⁷為-H、C1-C6烷基或氨基酸側(cè)鏈；

R⁸為-H或者C1-6烷基；

Z獨(dú)立地為-H或C1-C4烴基，或兩個(gè)Z與其所連接的碳原子形成一個(gè)羰基；

L選自任選被取代的C1-C20亞烴基或C3-C8環(huán)亞烴基，其中一個(gè)或多個(gè)-CH₂-基團(tuán)獨(dú)立地任選地被選自以下的基團(tuán)所替代：C3-C8環(huán)亞烴基、-O-、-S-﹑-NR⁸-﹑-C(＝O)-﹑-C(＝O)NR⁸-﹑-NR⁸C(＝O)-﹑-SO₂NR⁸-或-NR⁸SO₂-。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗腫瘤的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述抗HER2-抗體藥物偶聯(lián)物為如式Ⅱ所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中，Abu為抗HER2抗體，p選自1-10；

X為-H或-Cl；

Y為-H或甲基；

R⁷為-H、C1-C6烷基或氨基酸側(cè)鏈；

R⁸為-H或者C1-C6烷基；

L選自任選被取代的C1-C20亞烴基或C3-C8環(huán)亞烴基，其中一個(gè)或多個(gè)-CH₂-基團(tuán)獨(dú)立地任選地被選自以下的基團(tuán)所替代：C3-C8環(huán)亞烴基、-O-、-S-﹑-NR⁸-﹑-C(O)-﹑-C(＝O)NR⁸-﹑-NR⁸C(＝O)-﹑-SO₂NR⁸-或-NR⁸SO₂-。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗腫瘤的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述抗HER2-抗體藥物偶聯(lián)物為如式Ⅲ所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中，Abu為抗HER2抗體，p選自1-10；

X為-H或-Cl；

Y為-H或甲基；

R⁷為-H、C1-C6烷基或氨基酸側(cè)鏈；

R⁸為-H或者C1-C6烷基；

m選自1-20中的任一整數(shù)。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的抗腫瘤的聯(lián)合用藥物，其特征在于，所述抗HER2-抗體藥物偶聯(lián)物為如式Ⅳ所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中，Abu為抗HER2抗體，p選自1-10。