[發明專利]一種具有抗腫瘤活性的苯并二呋喃酮類化合物、制備方法及其用途

有效

• 申請號: 202010439985.3
• 申請日: 2020-05-22
• 公開（公告）號: CN111499649B
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 王偉毅;覃江江;邵宗澤;楊靜
• 申請（專利權）人: 自然資源部第三海洋研究所;中國大洋礦產資源研究開發協會（中國大洋事務管理局）
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61P35/00;A61K31/365;C12P17/18;C12N1/14;C12R1/66
• 代理公司: 廈門市精誠新創知識產權代理有限公司 35218
• 代理人: 秦華

1.一種具有抗腫瘤活性的苯并二呋喃酮類化合物Aspeterreurone A，其特征在于，其結構式如式(A)所示，

2.一種權利要求1所述具有抗腫瘤活性的苯并二呋喃酮類化合物Aspeterreurone A的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

菌種的準備：使用海水PDA培養基，高溫滅菌，制成平板，置于常溫狀態下，接種活化好的曲霉屬真菌Aspergillus terreus CC-S06-18，作為菌種；

發酵種子液制備：在錐形瓶中裝入海水PDA液體培養基，高溫滅菌后，接種上述菌種培養，將該培養物作為種子液；

接種：采用固體發酵方式，準備發酵瓶，加入高溫滅菌后的大米固體發酵培養基，接種上述種子液后室溫靜置培養；所述大米固體發酵培養基為大米70g，蛋白胨0.3g，谷氨酸鈉0.1g，100ml海水；

萃取：待室溫靜置培養20-30天后，加入乙酸乙酯溶液浸泡發酵產物，發酵產物溶入乙酸乙酯溶液中，浸泡后，將上層乙酸乙酯溶液倒出，每瓶提取1-4次，所得提取液用濾紙過濾，減壓濃縮至固態，即得到乙酸乙酯提取浸膏；

分離：將乙酸乙酯提取浸膏經硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯為洗脫劑，從體積比95:5～70:30進行梯度洗脫，得到9個組分，分別命名為組分F1到F9；組分F3以凝膠柱層析法得到7個亞組分，分別命名為亞組份SF3-1到SF3-7；亞組分SF3-7以制備高效液相色譜法分離，得到化合物苯并二呋喃酮類化合物Aspeterreurone A。

3.根據權利要求2所述具有抗腫瘤活性的苯并二呋喃酮類化合物Aspeterreurone A的制備方法，其特征在于，所述海水PDA培養基成分為馬鈴薯200g，葡萄糖20g，瓊脂15-20g，1L海水；

所述大米固體發酵培養基為大米70g，蛋白胨0.3g，谷氨酸鈉0.1g，100ml海水。

4.根據根據權利要求3所述具有抗腫瘤活性的苯并二呋喃酮類化合物AspeterreuroneA的制備方法，其特征在于，所述海水為廈門市白城海灘的海水。

5.根據權利要求2所述的具有抗腫瘤活性的苯并二呋喃酮類化合物Aspeterreurone A的制備方法，其特征在于，所述萃取為，待室溫靜置培養25天后，加入乙酸乙酯溶液500mL/瓶浸泡發酵產物，發酵產物溶入乙酸乙酯溶液中，浸泡后，將上層乙酸乙酯溶液倒出，每瓶提取3次，所得提取液用濾紙過濾，減壓濃縮至固態，即得到乙酸乙酯提取浸膏。

6.根據權利要求2所述的具有抗腫瘤活性的苯并二呋喃酮類化合物Aspeterreurone A的制備方法，其特征在于，所述分離步驟中石油醚-乙酸乙酯為洗脫劑，從體積比95:5～70:30進行梯度洗脫為用石油醚-乙酸乙酯洗脫的體積比依次為95:5，92:8，90:10，88:12，85:15，83:17，80:20，75:25，70:30進行梯度洗脫。

7.根據權利要求2所述具有抗腫瘤活性的苯并二呋喃酮類化合物Aspeterreurone A的制備方法，其特征在于，所述分離步驟中，凝膠柱層析法中使用的是SephadexLH-20為填料，甲醇為洗脫溶劑。

8.根據權利要求2所述具有抗腫瘤活性的苯并二呋喃酮類化合物Aspeterreurone A的制備方法，其特征在于，所述高效液相色譜法是從20％的乙腈到70％的乙腈梯度洗脫20分鐘，流速10毫升/分鐘。

9.權利要求1所述的苯并二呋喃酮類化合物Aspeterreurone A在制備抗腫瘤藥物中的用途。

10.根據權利要求9所述用途，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為防治胃癌藥物。

11.一種藥物制劑，其特征在于，包括權利要求1所述的苯并二呋喃酮類化合物Aspeterreurone A。

12.根據權利要求11所述藥物制劑，其特征在于，所述的制劑為丸劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑或注射劑。