[發明專利]一種疫苗組合物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010437571.7
• 申請日: 2020-05-21
• 公開（公告）號: CN111588846A
• 公開（公告）日: 2020-08-28
• 發明（設計）人: 張松平;蘇志國;林旋;楊延麗
• 申請（專利權）人: 中國科學院過程工程研究所
• 主分類號: A61K39/135
• 分類號: A61K39/135;A61K39/125;A61P31/14;A61K39/29;A61P31/20;A61P31/16;A61K39/21;A61P31/18;A61K39/39;A61P37/04
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明提供一種疫苗組合物及其制備方法和應用，所述疫苗組合物包括乳液佐劑和疫苗抗原，所述乳液佐劑包括離子液體、生物相容性油脂和乳化劑。所述乳液佐劑中通過離子液體替代傳統乳液中的水相，利用離子液體對抗原的穩定作用顯著提高了疫苗抗原的穩定性和乳液體系自身的均一性和穩定性，使乳液佐劑中無需使用其它穩定劑，避免乳液佐劑中復雜的助劑體系對抗原活性的影響，簡化了疫苗組合物的成分和制備工藝。所述疫苗組合物中離子液體的引入抑制了疫苗抗原的裂解或聚集，在保證了抗原的免疫活性的同時，還增強了機體對抗原的免疫應答，對于不同類型的疫苗抗原和免疫途徑均具有很好的效果。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種疫苗組合物及其制備方法和應用。

背景技術

接種疫苗是目前預防和治療疾病尤其是傳染性疾病的主要手段，抗原是疫苗中最重要的組分，根據疫苗中抗原的類型可將疫苗分為減毒活病毒疫苗、滅活病毒疫苗、裂解疫苗或亞單位疫苗等。隨著對疫苗研究的不斷深入，滅活疫苗、裂解疫苗、亞單位疫苗等抗原純度和安全性更高的疫苗正逐漸替代傳統減毒活疫苗。但是，安全性提高同時也導致抗原的免疫活性的降低，因此，為了增強疫苗對機體的保護作用，通常會加入佐劑來幫助提高抗原的免疫活性。

佐劑在疫苗制劑中能同時對抗原和機體起作用，適當運用佐劑可以調節甚至改變機體免疫系統產生抗原特異性的體液或細胞的免疫應答類型，理想的佐劑應該能滿足如下條件：在有效劑量內無毒，無致癌、致突變和致畸形作用，能刺激機體產生強大的免疫應答，具有持久的免疫力，不誘導自身免疫等。目前被證明可以發揮佐劑功能的物質包括鋁佐劑、油乳佐劑(乳液佐劑)和生物分子佐劑等。

乳液佐劑是目前人用和獸用疫苗中最常見的佐劑類型，乳液佐劑能使抗原在注射部位形成“抗原庫”，創造免疫環境，促進細胞因子和趨化因子的產生，增強DC細胞對抗原的攝取，提高機體的體液免疫應答水平。乳液佐劑按照乳液類型分為油包水型(W/O型)、水包油型(O/W型)和水包油包水型(W/O/W型)；其中，已經被公開的W/O型佐劑包括弗氏佐劑、AF03佐劑、Montanide ISA 720和ISA 51佐劑等；O/W型佐劑包括MF59佐劑、AS03佐劑、GLA-SE佐劑、AS02佐劑和W805EC佐劑等；W/O/W型佐劑包括Montanide ISA 201和ISA 206佐劑等。但是，上述乳液佐劑在穩定性、抗原釋放以及免疫應答方面仍然存在問題，目前有很多研究工作致力于乳液佐劑的組分和性能研究。

CN105148266A公開了一種W/O型疫苗油佐劑制劑及其制備方法，所述制劑為W/O型乳液，水相為含有抗原的溶液，油相包含白油、乳化劑和穩定劑；所述乳化劑選自司盤60、司盤80和司盤83中的1種或至少2種的組合，所述穩定劑選自硬脂酸、硬酯酸鋁和單硬酯酸甘油酯中的1種或至少2種的組合。所述W/O型乳液的平均粒徑在0.1～8.22μm之間，尺寸均一可控。

CN104147599A公開了一種水包油型疫苗佐劑、其制備及應用，所述水包油型納米乳疫苗佐劑按照質量百分比包括0.1～10％的油相、0.1～10％的乳化劑、0.1～3％的穩定劑、0.1～3％的絡合劑以及0.01～10％的免疫增強劑；其中，穩定劑為可溶性的二價無機鹽，絡合劑為乙二胺四乙酸和/或聚丙烯酸鈉，免疫增強劑為具有免疫增強作用的蜂膠、多肽、多糖或黃酮類。所述疫苗佐劑副反應小，尤其適用于豬瘟活疫苗，穩定性高，免疫效果好。

CN105688207A公開了一種動物疫苗用復合佐劑及其應用，所述復合佐劑包括注射用大豆油70％、卵磷脂5％、六聚甘油單油酸酸1％、丙二醇1％、聚乙烯吡咯烷酮2％、聚富馬酸-癸二酸0.8％、注射用水溶液20％和紫錐菊提取物0.2％，具有良好的免疫效果和安全性。