[發(fā)明專利]一種疫苗組合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010437571.7
• 申請(qǐng)日: 2020-05-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111588846A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張松平;蘇志國(guó);林旋;楊延麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院過(guò)程工程研究所
• 主分類號(hào): A61K39/135
• 分類號(hào): A61K39/135;A61K39/125;A61P31/14;A61K39/29;A61P31/20;A61P31/16;A61K39/21;A61P31/18;A61K39/39;A61P37/04
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種疫苗組合物，其特征在于，所述疫苗組合物包括乳液佐劑和疫苗抗原，所述乳液佐劑包括離子液體、生物相容性油脂和乳化劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的疫苗組合物，其特征在于，所述疫苗組合物為乳液體系；

優(yōu)選地，所述乳液體系的類型包括油包離子液體型、離子液體包油型、油包離子液體包油型或離子液體包油包離子液體型；

優(yōu)選地，所述乳液體系中分散相的粒徑為1nm～100μm，進(jìn)一步優(yōu)選為0.05～3μm；

優(yōu)選地，所述乳液體系的類型為油包離子液體型，所述乳液體系中分散相的粒徑為0.8～3μm；

優(yōu)選地，所述乳液體系的類型為離子液體包油型，所述乳液體系中分散相的粒徑為50～500nm；

優(yōu)選地，所述乳液體系的類型為離子液體包油包離子液體型，所述乳液體系中分散相的粒徑為0.2～3μm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的疫苗組合物，其特征在于，所述乳液佐劑由離子液體溶液、生物相容性油脂和乳化劑組成；

優(yōu)選地，所述離子液體溶液的濃度為0.001～6mol/L，進(jìn)一步優(yōu)選為1～5mol/L；

優(yōu)選地，所述乳液佐劑中離子液體溶液的體積百分含量為10～90％，進(jìn)一步優(yōu)選為40～60％；

優(yōu)選地，所述疫苗組合物中乳化劑的體積百分含量為0.1～30％；

優(yōu)選地，所述離子液體溶液的pH值為3.0～9.0；

優(yōu)選地，所述離子液體溶液的溶劑包括水或緩沖液；

優(yōu)選地，所述緩沖液包括磷酸鹽緩沖液、檸檬酸鹽緩沖液、Tris-HCl緩沖液、HEPES緩沖液、磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖液、甘氨酸-鹽酸緩沖液、醋酸鹽緩沖液、磷酸二氫鉀-氫氧化鈉緩沖液、巴比妥鈉-鹽酸緩沖液、硼酸-硼砂緩沖液、甘氨酸-氫氧化鈉緩沖液、硼砂-氫氧化鈉緩沖液或碳酸鈉-碳酸氫鈉緩沖液中的任意一種或至少兩種的組合；

優(yōu)選地，所述緩沖液的濃度為1～200mmol/L。

4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的疫苗組合物，其特征在于，所述離子液體的陽(yáng)離子包括含氮有機(jī)陽(yáng)離子和/或含磷有機(jī)陽(yáng)離子；

優(yōu)選地，所述含氮有機(jī)陽(yáng)離子包括咪唑類離子、吡啶類離子、季銨類離子、吡咯類離子或膽堿類離子中的任意一種或至少兩種的組合；

優(yōu)選地，所述含磷有機(jī)陽(yáng)離子包括季磷類離子；

優(yōu)選地，所述離子液體的陰離子包括有機(jī)陰離子和/或無(wú)機(jī)陰離子；

優(yōu)選地，所述有機(jī)陰離子包括乳酸根離子、甲酸根離子、C1～C10烷基羧酸根離子、三氟甲磺酰亞胺離子、多庫(kù)酯酸根離子、煙堿酸離子或香葉酸根離子中的任意一種或至少兩種的組合；

優(yōu)選地，所述無(wú)機(jī)陰離子包括硫酸根離子、碳酸根離子、碳酸氫根離子、鹵素離子、磷酸氫根離子或磷酸二氫根離子中的任意一種或至少兩種的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的疫苗組合物，其特征在于，所述生物相容性油脂包括肉豆蔻酸異丙酯、生育酚、生育酚類似物、維生素E、角鯊烯、大豆油、花生油、油酸乙酯、油酸、亞油酸乙酯、月桂酸異丙酯、丁酸乙酯、乳酸乙酯、辛酸甘油三酯、杏仁油、薏仁油、月見(jiàn)草油、芝麻油、棉籽油、蓖麻油、低芥酸菜子油、肉桂酸甘油酯、棕櫚酸甘油酯、鯨蠟醇十六酸酯或葵花籽油中的任意一種或者至少兩種的組合；

優(yōu)選地，所述生物相容性油脂選自角鯊烯、大豆油、肉豆蔻酸異丙酯或生育酚中的任意一種或者至少兩種的組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的疫苗組合物，其特征在于，所述乳化劑包括油溶性乳化劑和/或水溶性乳化劑；

優(yōu)選地，所述乳化劑包括離子型乳化劑和/或非離子型乳化劑；

優(yōu)選地，所述離子型乳化劑包括十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、季銨類化合物、卵磷脂、氨基酸型乳化劑、甜菜堿型乳化劑、硫酸化蓖麻油、油酸、月桂酸或三乙醇胺皂中的任意一種或者至少兩種的組合；

優(yōu)選地，所述非離子型乳化劑包括烷基葡萄糖苷、脂肪酸酯、司盤(pán)、吐溫、蔗糖酯、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物或脂肪醇中的任意一種或者至少兩種的組合。