[發明專利]聚吡咯/二氧化錳-亞甲基藍納米復合粒子及其制備方法

有效

• 申請號: 202010436817.9
• 申請日: 2020-05-21
• 公開（公告）號: CN111588852B
• 公開（公告）日: 2021-09-28
• 發明（設計）人: 李貝;王琦;沈臘珍;董川;雙少敏
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K9/14;A61P35/00
• 代理公司: 山西五維專利事務所(有限公司) 14105
• 代理人: 張福增

本發明公開了一種聚吡咯/二氧化錳?亞甲基藍納米復合粒子及其制備方法，屬于納米復合材料技術領域。本發明通過聚吡咯內核與高錳酸鉀原位氧化還原反應，直接制備聚吡咯/二氧化錳納米復合粒子，并進行光敏劑亞甲基藍的負載后，最終所得聚吡咯/二氧化錳?亞甲基藍納米復合粒子，粒徑在69?72nm。該納米復合粒子具有較好的光熱轉化能力及產生單線態氧性能，激光輻射下對癌細胞具有較好的殺傷能力，表明其可作為有效的光熱和光動力聯合治療材料。本發明通過直接將聚吡咯納米粒子與高錳酸鉀混合，快速反應制備出聚吡咯/二氧化錳納米復合粒子，該過程不需要額外加入還原劑，避免大型儀器的使用，操作簡單易行，反應快速，綠色環保。

技術領域

本發明涉及納米復合材料，具體屬于一種聚吡咯/二氧化錳-亞甲基藍納米復合粒子及其制備方法和應用。

背景技術

目前，癌癥仍是最致命的疾病之一，每年造成數百萬人死亡。納米醫學的發展可提高癌癥治療指標降低副作用，為癌癥治療開辟新道路。化療和輻射療法仍是當前最主要的兩種臨床治療方法，然而兩者均易引起嚴重的全身毒性和不良反應。相比之下，光熱治療和光動力治療，因具有特定的時空選擇性、創傷小、副作用小、耐藥性可忽略及愈合快等優勢，而受到關注。

各種納米材料已用于光熱治療，如金納米材料，硫化銅納米材料，一些聚合物納米材料。其中聚吡咯納米粒子在700-900nm間具有較強的吸收峰，光熱轉化率較高，熱穩定性優異，易于通過原位氧化還原反應合成，且具有優異的生物相容性和生物可降解性，已被廣泛用作光熱轉化劑。為提高光動力治療效果，已開發出一些新型O₂-生成光動力治療劑，將傳統的光敏劑與其他材料如：過氧化氫酶，CaO₂，二氧化錳結合，實現缺氧環境下的有效光動力治療。其中二氧化錳納米材料具有類似抗氧化酶催化作用，可在長時間內與H₂O₂和H₂O₂/H⁺體內代謝物作用，在腫瘤細胞中原位產生O₂，改善腫瘤缺氧環境，提高光動力治療效果。同時，二氧化錳與H₂O₂/H⁺作用后產生的Mn²⁺離子，易于被肝臟和腎臟清除，不易造成組織聚積和生物毒性，釋放的Mn²⁺離子具有較強的磁共振信號，可用于磁共振成像。此外，二氧化錳易于制備，具有無毒性，較好的生物相容性和生物降解能力而越來越多的用作O₂-產生劑和H₂O₂-消耗劑來增強光動力治療效果。

然而，單一的光熱治療或光動力治療仍不能達到較好的治療效果，將兩者結合實現光熱和光動力結合治療可提高癌癥治療效果。基于以上原理，本發明將聚吡咯與二氧化錳結合并負載亞甲基藍得到的復合納米粒子，可實現光熱治療和光動力治療的有效結合。已有文獻報道過通過聚吡咯與高錳酸鉀間的原位氧化還原反應在聚吡咯表面修飾二氧化錳殼層(Sci.China Chem.,2018,61:812-823)，但所使用的方法不僅需要強酸的加入，反應時間較長且反應溫度較高。目前，一種通過聚吡咯作為內核和還原劑，與高錳酸鉀在室溫下攪拌幾分鐘發生原位氧化還原反應獲得聚吡咯/二氧化錳納米復合粒子，并負載光敏劑亞甲基藍后，得到聚吡咯/二氧化錳-亞甲基藍納米復合粒子用作光熱和光動力聯合治療材料未曾見報道。

發明內容

本發明旨在提供一種聚吡咯/二氧化錳-亞甲基藍納米復合粒子及其制備方法，該方法操作簡單易行，反應快速，綠色環保，所得到的聚吡咯/二氧化錳-亞甲基藍納米復合粒子具有較好的分散性，可作為光熱和光動力聯合治療材料。