[發明專利]一種6-取代-β-咔啉堿類化合物及衍生物的制備方法、應用

有效

• 申請號: 202010436655.9
• 申請日: 2020-05-21
• 公開（公告）號: CN111393438B
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 張潔;孫躍;郭亮;肖艷博;王兆旭;代斌
• 申請（專利權）人: 石河子大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A01N43/90;A01P3/00
• 代理公司: 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348
• 代理人: 孟阿妮;張小勇

本發明為一種6?取代?β?咔啉堿類化合物及衍生物的制備方法、應用。本發明公開了一類新的化合物：6?取代?β?咔啉堿類化合物，及6?取代?β?咔啉堿類化合物在農藥殺菌劑中的應用。本發明還公開了6?取代?β?咔啉堿類化合物的制備方法。本發明的6?取代?β?咔啉堿類化合物為一種新的化合物，具有較好的抗菌活性，可應用于農藥殺菌劑中。

技術領域

本發明涉及一種6-取代-β-咔啉堿類化合物及衍生物的制備方法、應用。

背景技術

β-咔啉類生物堿是一類含有9H-吡啶[3,4-b]吲哚的雜環化合物，是一大類天然來源或化學合成的生物堿。β-咔啉具有廣譜的藥理活性，包括高效的抗真菌活性，具有開發成植物源殺菌劑的巨大潛力。

中國發明專利CN201180057509.4公開了一種利用Suzuki反應合成6-芳基-β-咔啉衍生物，并測試了這些化合物在治療或者預防增殖性性障礙或寄生蟲病；王瑞雪合成了一系列β-咔啉6位胺類衍生物并將其用于抗菌活性的初步研究。

有鑒于此，本發明合成了一系列支鏈取代烷胺基取代的β-咔啉衍生物。

發明內容

本發明第一個目的在于提供一種6-取代-β-咔啉堿類化合物，為新的抗菌化合物，即6-取代-β-咔啉堿類化合物。

一種6-取代-β-咔啉堿類化合物，其化學結構通式為：

進一步的，所述的6-取代-β-咔啉堿類化合物的化學結構通式中：

R⁶選自芳基、取代芳基、芳烷胺基、取代芳烷胺基、雜化取代烷胺基、脂烷胺基中的一種；

R⁹選自氫、C1-C4直鏈或支鏈烷基、芳烷基或者取代芳烷基中的一種。

本發明第二個目的在于提供上述的6-取代-β-咔啉堿類化合物在抗菌農藥中的應用。

進一步的，所述的病原菌為棉花立枯(Rhizoctonia solani)、棉花黃萎(Verticillium dahliae Kleb)、棉花枯萎(Cotton Fusarium Wilt)、番茄早疫(Alternaria solani)和紅棗縮果病原菌(Alternatia cdternate)。

本發明第三個目的在于提供6-取代-β-咔啉堿類化合物的制備方法。

上述的6-芳基取代-β-咔啉堿類化合物的制備方法，包括以下步驟：

S10合成化合物2：

向L-色氨酸加入水后，攪拌并依次加入硫酸溶液、乙醛，室溫下繼續攪拌至產生大量的白色不溶物；

再過濾、水洗、丙酮沖洗、干燥，得白色固體的化合物2；

S20合成化合物3：

將化合物2中加水，并混合攪拌，在室溫下攪拌10min后升至100℃，加入MnO₂后攪拌反應5min，隨后加入硫酸溶液，在100℃下保溫反應1h，待反應完全后自然降至室溫，再用氫氧化鈉堿化、乙酸乙酯萃取，有機相濃縮至干，得中間體1-甲基-β-咔啉，即化合物3；

S30合成化合物4：

向含有將化合物3的冰乙酸溶液中加入NBS，室溫下攪拌6h，待反應完全后，將反應液減壓濃縮，并用飽和NaHCO₃調pH至10，再以CH₂Cl₂萃取；有機層用飽和食鹽水洗滌、無水Na₂SO₄干燥后，減壓濃縮、柱層析分離，獲得白色固體的6-溴-1-甲基-β-咔啉，即化合物4；

S40合成化合物5：