[發(fā)明專利]選擇性合成吡唑并[1,2-a]吡唑酮或2-酰基吲哚類化合物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010433328.8
• 申請日: 2020-05-21
• 公開（公告）號: CN111471047B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張新迎;沈檬洋;徐園雙;范學(xué)森
• 申請（專利權(quán)）人: 河南師范大學(xué)
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07D209/12;C07D409/04;C07D401/04;C07D471/06;B01J31/22
• 代理公司: 成都其高專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 51244
• 代理人: 廖曾

本發(fā)明公開了選擇性合成吡唑并[1,2?a]吡唑酮或2?酰基吲哚類化合物的方法，屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。該方法通過從1?芳基吡唑烷酮類化合物1和炔基環(huán)丁醇類化合物2出發(fā)，在二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體催化下，通過改變反應(yīng)的溫度、溶劑和添加劑種類，高選擇性地合成了吡唑并[1,2?a]吡唑酮3或2?酰基吲哚類化合物4。該方法具有原料簡單易得、操作簡便、條件溫和、選擇性好及底物適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及選擇性合成吡唑并[1,2-a]吡唑酮或 2-酰基吲哚類化合物的方法。

背景技術(shù)

吡唑并[1,2-a]吡唑酮是一類重要的含氮稠雜環(huán)類化合物，通常表現(xiàn)出顯著的藥物特性，例如抗菌、除草、殺蟲和緩解阿爾茨海默癥等。

2-酰基吲哚類化合物不僅在自然界中普遍存在，而且往往具有良好的生物活性及物理、化學(xué)性能，已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、食品飼料添加劑、功能染料等領(lǐng)域。

目前，現(xiàn)有文獻(xiàn)中已經(jīng)報(bào)道了吡唑并[1,2-a]吡唑酮和2-酰基吲哚類化合物的合成方法，但這些方法仍然存在原料不易得到、合成路線長、產(chǎn)物結(jié)構(gòu)單一和原子經(jīng)濟(jì)性低等問題。

因此，研究并開發(fā)從簡單易得的原料出發(fā)，通過改變反應(yīng)條件來選擇性地合成吡唑并[1,2-a]吡唑酮或2-酰基吲哚類化合物的綠色高效新方法，具有十分重要的理論意義和實(shí)用前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了選擇性合成吡唑并[1,2-a]吡唑酮或2-酰基吲哚類化合物的方法，該方法通過1-芳基吡唑烷酮類化合物和炔基環(huán)丁醇類化合物之間發(fā)生的串聯(lián)反應(yīng)，選擇性地合成了吡唑并[1,2-a]吡唑酮或2-酰基吲哚類化合物，具有原料簡單易得、操作簡便、條件溫和、選擇性好及底物適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，選擇性合成吡唑并[1,2-a]吡唑酮3或2-酰基吲哚類化合物4的方法，包括如下操作：1-芳基吡唑烷酮類化合物1與炔基環(huán)丁醇類化合物2，在二氯(五甲基環(huán)戊二烯基)合銠(III)二聚體和添加劑存在下，有機(jī)溶劑中升溫反應(yīng)得到吡唑并[1,2-a]吡唑酮類化合物3或2-酰基吲哚類化合物4；反應(yīng)方程式為：

其中：添加劑為醋酸鈉、醋酸銫或磷酸鉀時(shí)，反應(yīng)得到吡唑并[1,2-a]吡唑酮類化合物3；添加劑為碳酸鈉時(shí)，反應(yīng)得到2-酰基吲哚類化合物4。

在上述反應(yīng)方程式中，R¹為氫、鹵素、三氟甲基、氰基、硝基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，R²為氫或C_1-4烷基，R³為氫或C_1-4烷基，R⁴為C_1-6鏈狀烷基或鏈狀取代烷基、環(huán)丙基、噻吩基、吡啶基、苯基或取代苯基，取代苯基苯環(huán)上的取代基為鹵素、三氟甲基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，R⁵為氫或C_1-4烷氧羰基。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，所述取代基中，鹵素選自氟、氯、溴或碘。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，所述反應(yīng)溶劑為起到溶解原料的作用，但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)：合成吡唑并[1,2-a]吡唑酮類化合物3時(shí)，優(yōu)選溶劑為1,2-二氯乙烷 (DCE)、二氯甲烷(DCM)、乙腈(CH₃CN)、1,4-二氧六環(huán)(1,4-dioxane)或甲醇 (CH₃OH)等；合成2-酰基吲哚類化合物4時(shí)，優(yōu)選溶劑為四氫呋喃(THF)或2-甲基四氫呋喃(2-MeTHF)等。

進(jìn)一步地，在上述技術(shù)方案中，反應(yīng)溫度為60-120℃。研究還發(fā)現(xiàn)，升高溫度有利于2-酰基吲哚類化合物4的生成，當(dāng)溫度范圍為100-120℃時(shí)，反應(yīng)主要得到2-酰基吲哚類化合物4。