[發(fā)明專利]一種具有腫瘤靶向的NiPS3

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010432599.1
• 申請日: 2020-05-20
• 公開（公告）號: CN112057615A
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張家宜;吳宗澤
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳瀚光科技有限公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/54;A61K47/69;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00;C30B7/12;C30B29/46;C30B29/64
• 代理公司: 廣州專才專利代理事務(wù)所(普通合伙) 44679
• 代理人: 曾嘉儀

本發(fā)明提供了一種具有腫瘤靶向的NiPS₃納米藥物，包括二維NiPS₃納米片，以及包覆在所述二維NiPS₃納米片表面的三苯基磷。本發(fā)明具有腫瘤靶向的NiPS₃納米藥物，在無氧途徑中，二維NiPS₃納米薄片經(jīng)光激發(fā)生成的空穴可以氧化水中的OH^?生成·OH，這代表了缺氧光動力學(xué)的可能性。因此NiPS₃半導(dǎo)體光敏納米材料可應(yīng)用于缺氧條件下產(chǎn)生活性自由基，進(jìn)一步啟動細(xì)胞凋亡途徑。二維NiPS₃納米片的光動力效果明顯，化學(xué)穩(wěn)定性高，毒性低、生物相容性良好，在光熱治療、光動力治療、載藥治療領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。本發(fā)明還公開了具有腫瘤靶向的NiPS₃納米藥物的制備方法和應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物納米醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有腫瘤靶向的NiPS₃納米藥物，本發(fā)明還涉及該具有腫瘤靶向的NiPS₃納米藥物的制備方法，本發(fā)明還涉及該具有腫瘤靶向的NiPS₃納米藥物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

二維材料，是指電子僅可在兩個維度的非納米尺度(1-100nm)上自由運動(平面運動)的材料。近年來，石墨烯、黑磷(磷烯)、硅烯、鍺烯、銻烯，以及金屬二硫化物(如二硫化鈦、二硫化鉬)等一系列只有單原子層厚度的準(zhǔn)二維材料相繼被發(fā)現(xiàn)，它們在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域(如光熱治療、光動力治療、載藥治療和光聲成像)具有潛在的應(yīng)用前景。但是，目前研究的這些材料很少能夠兼具高穩(wěn)定、低毒以及在不依賴氧氣條件下產(chǎn)生活性氧等特點。而一直嚴(yán)重限制光動力治療在抗腫瘤治療領(lǐng)域的一大因素就是：腫瘤微環(huán)境缺氧，現(xiàn)有的光敏劑難以在腫瘤缺氧的微環(huán)境下產(chǎn)生活性氧，導(dǎo)致在缺氧條件下無法進(jìn)行光動力治療。因此，對于能在缺氧條件下經(jīng)紅外光激發(fā)產(chǎn)生活性氧的新型光敏材料的研發(fā)勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供了一種具有腫瘤靶向的NiPS₃納米藥物以及該具有腫瘤靶向的NiPS₃納米藥物的制備方法，該具有腫瘤靶向的NiPS₃納米藥物同時具有腫瘤細(xì)胞靶向和線粒體靶向，還能夠在缺氧環(huán)境下產(chǎn)生活性羥基自由基，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡；該具有腫瘤靶向的NiPS₃納米藥物還具有光動力效果明顯、毒性低，制備方法相對簡單等優(yōu)勢。

第一方面，本發(fā)明提供了一種具有腫瘤靶向的NiPS₃納米藥物，包括二維NiPS₃納米片，以及包覆在所述二維NiPS₃納米片表面的三苯基磷。

本發(fā)明具有腫瘤靶向的NiPS₃納米藥物，包括二維NiPS₃納米片，二維NiPS₃納米片具有很好的光吸收特性，表明其是一種優(yōu)良的光敏劑，可應(yīng)用于缺氧條件下腫瘤的光動力治療。二維NiPS₃納米片在300～900nm波段有較好的光吸收特性，其中最高為638nm。表明其作為光動力治療的良好光催化劑的潛力。電子自旋共振(ESR)實驗觀察到NiPS₃在660nm光照射下產(chǎn)生較明顯的電子空穴對分離，為·OH的存在提供了依據(jù)。進(jìn)一步實驗分別在常氧和缺氧條件下觀察到較強(qiáng)的DMPO-·OH信號，證明了常氧和缺氧途徑均可用于·OH的制備。在常氧途徑中，氧是一種有效的電子受體，被催化劑表面吸收是光生電子的主要捕獲劑，可氧化相關(guān)化合物并產(chǎn)生單線態(tài)氧以及羥自由基等。在缺氧途徑中，二維NiPS₃納米薄片經(jīng)光激發(fā)生成的空穴可以氧化水中的OH^-生成·OH，這代表了缺氧光動力學(xué)的可能性。因此NiPS₃半導(dǎo)體光敏納米材料可應(yīng)用于缺氧條件下產(chǎn)生活性自由基，進(jìn)一步啟動細(xì)胞凋亡途徑。二維NiPS₃納米片的光動力效果明顯，化學(xué)穩(wěn)定性高，毒性低、生物相容性良好，在光熱治療、光動力治療、載藥治療領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。