[發明專利]抗CTLA-4抗體制劑及其應用

在審

• 申請號: 202010430026.5
• 申請日: 2020-05-20
• 公開（公告）號: CN113712906A
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 黃丹丹;吳用;蘇紫琪;曹迪;秦超;劉翠華;李勝峰
• 申請（專利權）人: 百奧泰生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/26;A61K47/18;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
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本發明提供抗CTLA?4抗體制劑及其應用，屬于生物醫藥技術領域。在一些實施方案中，本發明抗體制劑包含以下組分：5?40mg/mL抗CTLA?4抗體或其片段，10?30mM緩沖劑，200?260mM穩定劑，0.02?0.2mg/mL螯合劑，0.1?0.4mg/mL表面活性劑，水；液體制劑的pH值為5.4?6.2。本發明抗體制劑具有良好的穩定性。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，尤其涉及抗CTLA-4抗體制劑及其應用。

背景技術

CTLA-4是一種影響T細胞功能的關鍵抑制性受體，在免疫應答的啟動階段發揮關鍵作用。當抗原被MHCI類或II類抗原提呈細胞運輸到T細胞受體(TCR)時，TCR上的信號就會放大，并被共刺激分子抵消。T細胞上的CD28與抗原提呈細胞上的B7-1(CD80)和B7-2(CD86)結合后，會發出一種需要T細胞全激活的信號。這種CD28/B7的結合導致白介素2及其他刺激性的細胞因子產生的增加，提高代謝，促進細胞周期進程，上調細胞存活基因，最終使T細胞得到增殖和分化。當CD28結合并引起T細胞增殖后，CTLA-4被運送并表達在T細胞表面(Linsley PS,et al.(1996),Immunity.4(6):535-43.)。TCR的激活信號越強烈，越多的CTLA-4被運送并表達。當在細胞表面上時，CTLA-4的抑制信號就被傳播(Egen JG,et al.(2002),Immunity.16(1):23-35)。與CD28相比，CTLA-4與B7有更高的親和力，并能阻礙更進一步的共激活(Krummel MF,et al.(1995),J Exp Med.182(2):459-65.)。并且，CTLA-4表達的細胞能通過內吞作用捕獲和降解B7-1和B7-2(Qureshi OS,et al.(2011),Sceience.332(6029):600-3.)。

目前較為人所知的CTLA-4單克隆抗體是百時美施貴寶公司的伊匹單抗(Ipilimumab)，以及阿斯利康公司尚處于臨床階段的曲美母單抗(Tremelimumab)。它們的機理都是通過阻斷CTLA-4與B7的結合，解放B7蛋白使其能跟CD28結合，從而增強T細胞的增殖反應。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種適用于特定抗體的制劑。

本發明的另一個目的是提供一種儲藏和遞送中保持穩定的抗體制劑。

本發明的另一個目的是提供抗體制劑在制備用于治療與CTLA-4相關疾病的藥物中的應用。

一方面，本發明提供一種含抗CTLA-4抗體的液體制劑，其包含以下組分：4-80mg/mL抗CTLA-4抗體或其片段，緩沖劑，穩定劑，螯合劑，表面活性劑，水；液體制劑的pH值為5-7。

在一些實施方案中，所述液體制劑包含以下組分：

(1)4-80mg/mL抗CTLA-4抗體或其片段，

(2)8-45mM緩沖劑，

(3)180-290mM穩定劑，

(4)0.01-0.3mg/mL螯合劑，

(5)0.1-0.5mg/mL表面活性劑，

(6)水；

液體制劑的pH值為5.2-6.5。

在一些實施方案中，所述液體制劑包含以下組分：

(1)5-40mg/mL抗CTLA-4抗體或其片段，

(2)10-30mM緩沖劑，

(3)200-260mM穩定劑，

(4)0.02-0.2mg/mL螯合劑，

(5)0.1-0.4mg/mL表面活性劑，