[發明專利]一種聚離子液體抑制劑及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010429899.4
• 申請日: 2020-05-20
• 公開（公告）號: CN111592612B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發明（設計）人: 王慧;張迎;曹瑩瑩;張永強;張鎖江
• 申請（專利權）人: 中國科學院過程工程研究所
• 主分類號: C08F220/18
• 分類號: C08F220/18;C08F226/06;C07D493/20
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明提供了一種聚離子液體抑制劑及其制備方法與應用，所述聚離子液體抑制劑由丙烯酸酯與1?乙烯基?3?烷基咪唑溴共聚得到。所得聚離子液體抑制劑能夠改善含青蒿素萃取液中蠟油的流動性，可通過降低蠟油的凝固點顯著抑制結晶過程中蠟油和青蒿素的共析出，從而使最終所得青蒿素產品的純度提高；而且，所述聚離子液體抑制劑可循環利用，解決了青蒿素純化過程中分離效果差、工藝復雜等問題。

技術領域

本發明屬于分離技術領域，涉及一種抑制劑及其制備方法與應用，尤其涉及一種聚離子液體抑制劑及其制備方法與應用。

背景技術

青蒿素(Artemisinin)為含過氧基團的倍半萜內酯，其性狀為無色針狀，是繼乙胺嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗瘧特效藥，具有速效、低毒等特點。抗瘧作用機理主要是通過青蒿素活化產生自由基，并與瘧原蛋白結合，作用于瘧原蟲的膜系結構，使其泡膜、核膜以及質膜遭到破壞，線粒體腫脹，內外膜脫落，從而對瘧原蟲細胞結構造成破壞。除了抗瘧疾作用，青蒿素還具有抗菌、抗腫瘤、治療紅斑狼瘡、抗寄生蟲等藥理作用，是一類極具發展潛力的天然藥物。

目前，工業生產青蒿素的主要工藝是利用有機溶劑浸提黃花蒿葉。青蒿素在黃花蒿葉中含量較低，不同產地黃花蒿中其含量差異顯著，最高僅為黃花蒿葉質量的1-1.6％。浸提過程中，黃花蒿葉子中成分復雜的蠟油也被提取出來，為了得到高品質青蒿素，需要對浸提出的成分進行純化分離。

CN 107827904 A公開了一種青蒿素的純化方法，所述純化方法包括以下步驟：S1.青蒿素提取液經過柱分離純化后，得到柱洗脫液，所述柱洗脫液中雜質B的含量≥0.5％；S2.取柱洗脫液進行濃縮，所述濃縮的溫度為40-85℃，濃縮后的體積是濃縮前的1/10-1/20，得濃縮液，靜置結晶，取出晶體烘干，得粗品；S3.往粗品中加入醇，溶解，用硅藻土和微孔濾膜依次進行過濾，靜置結晶，過濾，取結晶體，得青蒿素。所述純化方法利用吸附與結晶的方法對青蒿素進行純化處理，存在有機溶劑用量大，蠟油易與青蒿素共結晶的缺陷，導致分離效率差且所得青蒿素純度較低。

CN 103819485 A公布了一種快速分離青蒿素的方法，所述方法采用酸性水溶劑破壞植物表皮細胞并碳化黃花蒿的纖維結構，得到的粗結晶體用95％含量的乙醇溶解后，加入活性炭和活性炭粉各一份，二者與溶解液比例均為1:100(g/mL)，攪拌30分鐘后過濾，將濾液加熱、濃縮至晶體析出時，停止加熱，靜置析晶6小時，晶體過濾后烘干，即得到精制青蒿素產品。所述方法同樣利用結晶的方法對青蒿素進行純化處理，存在有機溶劑用量大，蠟油易與青蒿素共結晶的缺陷，導致分離效率差且所得青蒿素純度較低。

CN 101597296 A公開了一種離子液體高效提取生產青蒿素的新方法，所述新方法包括如下步驟：(1)粉碎黃花蒿原料，將粉碎后的黃花蒿原料與咪唑類離子液體鹵化物鹽和水混合，在超聲條件下對青蒿素進行提取，得到含有青蒿素的提取液；(2)將步驟(1)所得含有青蒿素的提取液與有機萃取劑混合，有機萃取1-5次，萃余相循環使用；(3)步驟(2)所得有機萃取相蒸發回收有機萃取劑后得到青蒿素粗品；(4)溶解步驟(3)所得青蒿素粗品，用柱層析、重結晶進一步精制得到高純度青蒿素。該新方法雖然能夠將所得青蒿素的純度提高至99％，但工藝流程復雜，效率較低，不利于青蒿素提取的工業化應用。

CN 109320523 A公開了一種高效純化青蒿素的方法，用浸提溶劑將青蒿素從黃花蒿葉中提取出得浸提液，濃縮浸提液得浸膏，用萃取劑溶解浸膏得萃取液；向萃取液中加入功能化蠟油抑制劑，攪拌、冷卻結晶，固液分離、干燥，得青蒿素粗品，將粗品重結晶，進而獲得高純度青蒿素產品。所述方法通過功能化蠟油抑制劑具有的抗凝、防止蠟油析出的功能，將萃取液中的青蒿素析出，提高了所得青蒿素的純度，但青蒿素的純度有待進一步提高。

本發明通過降低蠟油的凝固點，抑制蠟油和青蒿素的共析出，提高了所得青蒿素產品的純度，從而解決了青蒿素純化過程中分離效果差、工序復雜等問題，實現了高效的青蒿素純化分離。

發明內容