[發(fā)明專利]一種利用微通道反應(yīng)裝置制備瑞德西韋關(guān)鍵中間體的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010426204.7
• 申請(qǐng)日: 2020-05-19
• 公開（公告）號(hào): CN111484537B
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭凱;覃龍州;邱江凱;袁鑫;崔玉聲;莊愷強(qiáng);陳琳;孫蘄;段秀
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07H15/18
• 分類號(hào): C07H15/18;C07H1/00;B01J19/00
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務(wù)所 32237
• 代理人: 胡建華

1.一種利用微通道反應(yīng)裝置制備瑞德西韋關(guān)鍵中間體的方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）將7-碘吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪-4-胺加入到有機(jī)溶劑中，再加入三甲基氯硅烷，所得混合溶液作為第一物料；將苯基氯化鎂和異丙基氯化鎂?氯化鋰的有機(jī)混合溶液作為第二物料；將2,3,5-三-O-芐基-D-核糖-1,4-內(nèi)酯加入到有機(jī)溶劑中作為第三物料；

（2）將第一物料和第二物料分別同時(shí)泵入微通道反應(yīng)裝置的第一微混合器中，混合后通入第一微反應(yīng)器反應(yīng)；

（3）將第一微反應(yīng)器流出液與第三物料分別同時(shí)泵入微通道反應(yīng)裝置的第二微混合器中，混合后通入第二微反應(yīng)器反應(yīng)，收集流出液，即得式Ⅰ所示的瑞德西韋關(guān)鍵中間體；

Ⅰ；

步驟（1）中，第一物料中，7-碘吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪-4-胺的濃度為0.4~1mol/L；

步驟（1）中，第二物料中，苯基氯化鎂的終濃度為0.5~2.0 mol/L；異丙基氯化鎂?氯化鋰的終濃度為0.5~2.0 mol/L；

步驟（1）中，第三物料中，2,3,5-三-O-芐基-D-核糖-1,4-內(nèi)酯的濃度為0.1~2.0 mol/L；2,3,5-三-O-芐基-D-核糖-1,4-內(nèi)酯與7-碘吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪-4-胺的摩爾比為1:1.0~1.5；2,3,5-三-O-芐基-D-核糖-1,4-內(nèi)酯與三甲基氯硅烷的摩爾比為1:1.5~3.0；

步驟（2）中，第一物料泵入微通道反應(yīng)裝置的流速為0.5~10.0 mL/min；第二物料泵入微通道反應(yīng)裝置的流速為0.2~5.0 mL/min；

步驟（2）中，所述的反應(yīng)的溫度為0~20℃；

步驟（3）中，第三物料泵入微通道反應(yīng)裝置的流速為0.5~10.0 mL/min；

步驟（3）中，所述的反應(yīng)的溫度為-20~0℃；

步驟（2）中，所述反應(yīng)的停留時(shí)間為1.4~2.7 min；

步驟（3）中，所述的反應(yīng)的停留時(shí)間為2.4~3.5 min。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用微通道反應(yīng)裝置制備瑞德西韋關(guān)鍵中間體的方法，其特征在于，步驟（1）中，所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、丙酮、乙腈、二甲基亞砜和N,N-二甲基亞胺中的任意一種或幾種組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用微通道反應(yīng)裝置制備瑞德西韋關(guān)鍵中間體的方法，其特征在于，所述的微通道反應(yīng)裝置包括第一進(jìn)料泵、第二進(jìn)料泵、第三進(jìn)料泵、第一微混合器、第二微混合器、第一微反應(yīng)器、第二微反應(yīng)器和接收器；其中，第一進(jìn)料泵和第二進(jìn)料泵通過管道以并聯(lián)的方式連接到第一微混合器上，第一微混合器與第一微反應(yīng)器串聯(lián)，第一微反應(yīng)器與第三進(jìn)料泵通過管道以并聯(lián)的方式連接到第二微混合器上，第二微混合器與第二微反應(yīng)器、接收器依次串聯(lián)，所述的連接為通過管道連接。