[發明專利]一種2，2，4，4-四甲基環丁二酮還原方法

在審

• 申請號: 202010423832.X
• 申請日: 2020-05-19
• 公開（公告）號: CN111423307A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 鄭彬;張占超;湯紅仙;張猛;浦忠威
• 申請（專利權）人: 上海衛希醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C29/143
• 分類號: C07C29/143;C07C29/145;C07C35/04;B01J31/22;B01J31/24
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本發明公開了一種2，2，4，4?四甲基環丁二酮還原方法，在裝有機械攪拌器、回流冷凝器，帶有惰性氣體入口管、溫度計和滴液漏斗的2000ml四口燒瓶中，加入三乙胺，用冰浴冷卻再滴加甲酸，常溫下加入2，2，4，4?四甲基環丁二酮、DMF、催化劑,攪拌、過濾，濾餅用甲醇溶解，冷卻到0℃，過濾得到2,2,4,4?四甲基?順?1,3?環丁二醇。本發明利用Noyori的Ru?Binap體系，將2，2，4，4?四甲基環丁二酮通過轉移氫化和氫化還原成2,2,4,4?四甲基?順?1,3?環丁二醇，避免了2,2,4,4?四甲基?反?1,3?環丁二醇的出現，具有催化效率高，產物純度高，副產物少等優點。

技術領域

本發明涉及化學技術領域，具體為一種2，2，4，4-四甲基環丁二酮還原方法。

背景技術

在2，2，4，4-四甲基環丁二酮還原工藝中，普通的催化劑在將2，2，4，4-四甲基環丁二酮通過轉移氫化和氫化還原成2,2,4,4-四甲基-順-1,3-環丁二醇工藝中，容易出現2,2,4,4-四甲基-反-1,3-環丁二醇，影響產品的純度。

野依良治(R.Noyori)氫化催化劑是指手性雙膦配體BINAP與金屬釕(Ru)配位形成的手性配合物。此類催化劑可以還原脫氫氨基酸、烯胺、不飽和羧酸、酮酸酯和簡單酮等化合物。野依良治因對不對稱氫化反應的貢獻與夏普萊斯共享了2001年諾貝爾化學獎。Noyori等人發展的[Ru(II)-(BINAP)]類催化劑可根據陰離子的不同主要分為：[Ru(OAC)2(BINAP)]、[RuX2(BINAP)](或[Ru(arene)(BINAP)]X；X＝Cl、Br或I)和[RuCl2(BINAP)(diamine)]。這三種催化劑前兩種的穩定性較差，要保存在惰性氣體氛圍中，第三種穩定性較好。

基于此，本發明利用Noyori的Ru-Binap體系，提出一種2，2，4，4-四甲基環丁二酮還原方法，目前市面上還沒有關于此類方法的相關報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種2，2，4，4-四甲基環丁二酮還原方法，利用Noyori的Ru-Binap體系，將2，2，4，4-四甲基環丁二酮通過轉移氫化和氫化還原成2,2,4,4-四甲基-順-1,3-環丁二醇，避免了2,2,4,4-四甲基-反-1,3-環丁二醇的出現，以解決上述背景技術中提出的問題。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種2，2，4，4-四甲基環丁二酮還原方法，包括以下步驟：

S1：在裝有機械攪拌器、回流冷凝器，帶有惰性氣體入口管、溫度計和滴液漏斗的2000ml四口燒瓶中，加入580ml、濃度4.16mol/ml三乙胺，用冰浴冷卻到4℃，緩慢滴加194ml甲酸、濃度5.14mol/ml；

S2：在常溫下加入2，2，4，4-四甲基環丁二酮0.8mol、112g，干的DMF100ml，催化劑RuCl[(S,S)-Tsdpen[(p-cymene)0.204g、0.321mmol,在40℃攪拌48h；

S3：加入600ml、0℃水攪拌均勻，過濾；

S4：將濾餅用200ml水洗2次得粗品110g，粗品加入甲醇500g溶解，不溶的部分過濾掉，冷卻到0℃，過濾得到2,2,4,4-四甲基-順-1,3-環丁二醇85g，濃度達98.5％ee。

更進一步的，S2中的催化劑還包括[Ru(OAC)2(BINAP)]；[RuX2(BINAP)]X＝Cl、Br或I；[RuCl2(BINAP)(diamine)]。