[發明專利]一種2，2，4，4-四甲基環丁二酮還原方法

在審

• 申請號: 202010423832.X
• 申請日: 2020-05-19
• 公開（公告）號: CN111423307A
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 鄭彬;張占超;湯紅仙;張猛;浦忠威
• 申請（專利權）人: 上海衛希醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C29/143
• 分類號: C07C29/143;C07C29/145;C07C35/04;B01J31/22;B01J31/24
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1.一種2，2，4，4-四甲基環丁二酮還原方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：在裝有機械攪拌器、回流冷凝器，帶有惰性氣體入口管、溫度計和滴液漏斗的2000ml四口燒瓶中，加入580ml、濃度4.16mol/ml三乙胺，用冰浴冷卻到4℃，緩慢滴加194ml甲酸、濃度5.14mol/ml；

S2：在常溫下加入2，2，4，4-四甲基環丁二酮0.8mol、112g，干的DMF100ml，催化劑RuCl[(S,S)-Tsdpen[(p-cymene)0.204g、0.321mmol,在40℃攪拌48h；

S3：加入600ml、0℃水攪拌均勻，過濾；

S4：將濾餅用200ml水洗2次得粗品110g，粗品加入甲醇500g溶解，不溶的部分過濾掉，冷卻到0℃，過濾得到2,2,4,4-四甲基-順-1,3-環丁二醇85g，濃度達98.5％ee。

2.如權利要求1所述的一種2，2，4，4-四甲基環丁二酮還原方法，其特征在于，S2中的催化劑還包括[Ru(OAC)2(BINAP)]；[RuX2(BINAP)]X＝Cl、Br或I；[RuCl2(BINAP)(diamine)]。

3.如權利要求1所述的一種2，2，4，4-四甲基環丁二酮還原方法，其特征在于，在高壓釜中，加入2，2，4，4-四甲基環丁二酮0.8mol，112g，加入甲醇600ml，加入S2中的催化劑，蓋好蓋子，通入氮氣，抽真空，再通入氫氣，抽真空，再通入氫氣，抽真空，氫氣壓力到10MPa，溫度加熱到120℃，反應24h，檢測原料反應完全，冷卻，過濾，加入二氯甲烷500ml，水洗3次，旋干得純品110g，濃度98.2％ee。