[發明專利]一種具有軸手性聯萘骨架的Trost配體及其制備方法

在審

• 申請號: 202010421686.7
• 申請日: 2020-05-18
• 公開（公告）號: CN111635432A
• 公開（公告）日: 2020-09-08
• 發明（設計）人: 陸海華;王亞輝;高衛
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07F9/50
• 分類號: C07F9/50
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 朱虹

本發明公開一種新型光學純聯萘Trost配體及其制備方法，通過(S)?2’?(二芳基膦)?[1,1’?聯萘]?2?羧酸與手性二胺發生縮合反應得到具有軸手性聯萘骨架的Trost配體。本發明開創性的研究了新型Trost配體的制備方法，在傳統的的Trost配體中引入軸手性聯萘骨架，同時增加了分子的剛性和立體控制能力，有效促進了手性雙膦配體在不對稱催化反應中的應用。

技術領域

本發明屬于化學制備技術領域，具體涉及一種具有軸手性聯萘骨架的Trost配體及其制備方法。

背景技術

手性是自然界中普遍存在的一種物質的不對稱性。許多藥物的手性與其藥效與活性密切相關。而不對稱催化是獲得手性藥物或手性化合物的一種重要的方法，主要包括有機小分子催化與金屬催化。在金屬催化的不對稱反應研究中，手性配體是影響反應立體選擇性的一個關鍵因素，因此設計結構簡單、合成方便、催化選擇性高的手性配體是不對稱合成領域有機化學家們一直關注的一個課題。其中C₂對稱的手性配體因其在不對稱催化反應中表現出較高的立體選擇性和催化效果，得到了人們的廣泛應用。在眾多C₂對稱性配體中，Trost配體是一類合成方法簡單，具有較好的立體選擇性的N,P配體，近年來被各國科學家廣泛應用于多種不對稱催化反應中。但針對Trost配體中手性碳骨架的修飾與改進較為局限，還有待進一步拓展。

另一方面，手性聯芳烴化合物是一類同樣具有C₂對稱軸的軸手性化合物。與一般的中心手性化合物不同，聯芳烴分子繞聯苯軸旋轉受阻從而產生軸手性異構體，這種獨特的立體結構決定了分子兼具較大的剛性結構和高的立體控制能力。因此以手性聯芳烴為碳骨架衍生的一系列新穎的化合物以其優越的手性控制能力而備受關注，因此將手性聯芳烴引入手性配體結構中從而開發出新型配體應用于不對稱催化反應具有重要意義。

發明內容

發明目的：本發明目的在于針對現有技術的不足，提供一種具有軸手性聯萘骨架的Trost配體及其制備方法。

技術方案：本發明所述的一種具有軸手性聯萘骨架的Trost配體，結構如式(I)所示，其異構體如式(II)所示：

其中：

Ar₂為苯基、對甲基苯基、對苯基苯基、對氟苯基、3,5-二甲基苯基或2-萘基中的一種；

為手性二胺，具體結構如下：

為另一種構型的手性二胺，具體結構如下：

式(Ib)和(IIb)中芳基Ar是苯環或2，4，6-(CH₃)₃-C₆H₂-。

本發明還提供了上述具有軸手性聯萘骨架的Trost配體的制備方法，包括如下步驟：

(1)制備(S)-2’-(二芳基膦)-[1,1’-聯萘]-2-羧酸，并將成功制備的(S)-2’-(二芳基膦)-[1,1’-聯萘]-2-羧酸與手性二胺按摩爾比2～4:1加入反應器中，同時加入縮合劑、第一縛酸劑與第一溶劑，在20～30℃下攪拌反應10～12h，反應結束后加入第一淬滅劑，萃取后經以正己烷/乙酸乙酯進行柱層析分離，得到這類新型光學純聯萘Trost配體，式(I)所示；

具體反應式方程式如下：

進一步地，步驟(1)中所述第一溶劑為1,2-二氯乙烷，縮合劑為2-氯-1-甲基吡啶碘化物，第一縛酸劑為N,N-二異丙基乙胺，第一淬滅劑為1M鹽酸水溶液。

進一步地，原料(S)-2’-(二芳基膦)-[1,1’-聯萘]-2-羧酸的制備方法具體為：