[發明專利]一種具有軸手性聯萘骨架的Trost配體及其制備方法

在審

• 申請號: 202010421686.7
• 申請日: 2020-05-18
• 公開（公告）號: CN111635432A
• 公開（公告）日: 2020-09-08
• 發明（設計）人: 陸海華;王亞輝;高衛
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07F9/50
• 分類號: C07F9/50
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 朱虹

1.一種具有軸手性聯萘骨架的Trost配體，其特征在于結構如式(I)所示，其異構體如式(II)所示：

其中：

Ar₂為苯基、對甲基苯基、對苯基苯基、對氟苯基、3,5-二甲基苯基或2-萘基中的一種；

為手性二胺，具體結構如下：

為另一種構型的手性二胺，具體結構如下：

式(Ib)和(IIb)中芳基Ar是苯環或2，4，6-(CH₃)₃-C₆H₂-。

2.一種權利要求1所述具有軸手性聯萘骨架的Trost配體的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)制備(S)-2’-(二芳基膦)-[1,1’-聯萘]-2-羧酸，并將成功制備的(S)-2’-(二芳基膦)-[1,1’-聯萘]-2-羧酸與手性二胺按摩爾比2～4:1加入反應器中，同時加入縮合劑、第一縛酸劑與第一溶劑，在20～30℃下攪拌反應10～12h，反應結束后加入第一淬滅劑，萃取后經以正己烷/乙酸乙酯進行柱層析分離，得到這類新型光學純聯萘Trost配體，式(I)所示；

具體反應式方程式如下：

3.根據權利要求2所述具有軸手性聯萘骨架的Trost配體的制備方法，其特征在于：步驟(1)中所述第一溶劑為1,2-二氯乙烷，縮合劑為2-氯-1-甲基吡啶碘化物，第一縛酸劑為N,N-二異丙基乙胺，第一淬滅劑為1M鹽酸水溶液。

4.根據權利要求2所述具有軸手性聯萘骨架的Trost配體的制備方法，其特征在于：所述(S)-2’-(二芳基膦)-[1,1’-聯萘]-2-羧酸的制備方法具體為：

(21)縮合反應：向反應瓶中加入摩爾比為1：2～3的(S)-BINOL(1，1′-聯-2-萘酚)與三氟甲磺酸酐，并加入第二縛酸劑和第二溶劑，在25℃下反應3h，反應結束后加入第二淬滅劑，萃取后經干燥、除溶劑，再以正己烷和乙酸乙酯進行柱層析分離，得到第一中間體，如式(V)所示；

(22)單羰基化反應：向第一中間體中加入第一復合催化劑、N,N'-二異丙基乙胺、羰基化試劑以及第三溶劑，在80～100℃下反應24h，冷卻至室溫，加入第三淬滅劑，萃取后除去溶劑，再以正己烷和乙酸乙酯進行柱層析分離，得到第二中間體，如式(VI)所示；

(23)膦氧化：向第二中間體中加入第二復合催化劑、N,N'-二異丙基乙胺、二苯基氧磷以及第四溶劑，在110～130℃下反應30h，冷卻至室溫，加入第四淬滅劑，萃取后除去溶劑，再以正己烷和乙酸乙酯進行柱層析分離，得到第三中間體，如式(VII)所示；

(24)還原反應：向第三中間體中加入第五溶劑，在0℃下加入復合還原劑三氯硅烷和N,N'-二異丙基乙胺，升溫至110～120℃并反應4h，反應結束后加入第五淬滅劑，萃取后經干燥、除溶劑，再以正己烷和乙酸乙酯進行柱層析分離，得到第四中間體，如式(VIII)所示；

(25)水解反應：向第四中間體中加入水解劑和甲醇，在90～100℃下反應12h后得到最終的產物，如式(III)所示；

具體反應過程方程式如下：

5.根據權利要求4所述具有軸手性聯萘骨架的Trost配體的制備方法，其特征在于：步驟(21)中所述第二縛酸劑為吡啶，第二溶劑為甲苯，第二淬滅劑為飽和碳酸氫鈉。

6.根據權利要求4所述具有軸手性聯萘骨架的Trost配體的制備方法，其特征在于：步驟(22)中所述第一復合催化劑為Pd(OAc)₂/1,3-(PPh₂)₂-C₃H₆，羰基化試劑為CO，第三溶劑為二甲基亞砜/甲醇按體積比3:2的混合溶劑，第三淬滅劑為飽和氯化銨。