[發明專利]復方芬苯達唑片劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202010421624.6
• 申請日: 2020-05-18
• 公開（公告）號: CN113679681A
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: 王昌庫;朱波;倪清云;胡秀娟
• 申請（專利權）人: 湖北中博綠亞生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/02;A61K47/32;A61K31/4184;A61K31/4985;A61P33/10;A61P33/00
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 張麗

本發明提供一種復方芬苯達唑片劑及其制備方法，涉及藥物技術領域。所述復方芬苯達唑片劑，以重量份計，包括：芬苯達唑125.0～500份、吡喹酮12.5～50份、填充劑30～120份、崩解劑10～95份、粘合劑5～30份、潤滑劑1～16份。所述復方芬苯達唑片劑具有芬苯達唑和吡喹酮溶出度高、驅蟲種類多、治療效果好、產品性質穩定、原料使用種類少、生產成本低等優點。

技術領域

本發明涉及藥物技術領域，尤其涉及一種復方芬苯達唑片劑及其制備方法。

背景技術

目前，治療寵物寄生蟲病的藥物已上市多為單方制劑，每一種抗寄生蟲藥的抗寄生蟲譜不一樣，對不同的寄生蟲作用不同，比如芬苯達唑片對驅除犬鉤蟲(狹頭彎口線蟲、犬鉤口線蟲的蚴和成蟲)、蛔蟲(貓弓首蛔蟲、犬弓首蛔蟲、獅弓蛔蟲)、鞭蟲(狐毛首線蟲)和絳蟲(帶絳蟲)、嗜氣毛細線蟲、肺絲蟲、貓肺并殖吸蟲、賈第鞭毛蟲、肺蠕蟲有很好的療效。然而，對控制細粒棘球絳蟲、多房棘球絳蟲、復孔絳蟲無效；吡喹酮對寄生于家畜和伴侶動物的所有絳蟲成蟲有極高的驅蟲活性，對絳蟲的幼蟲也有良好的驅蟲活性。在犬和貓，吡喹酮按每千克體重5mg的推薦劑量用藥對泡狀帶絳蟲、豆狀帶絳蟲、綿羊帶絳蟲、帶狀帶絳蟲、犬復孔絳蟲、科特氏中殖孔絳蟲、多頭絳蟲和細粒棘球絳蟲的各階段蟲體都十分有效。吡喹酮能保證100％地驅除犬細粒棘球絳蟲，卻對蛔蟲、鉤蟲、鞭蟲沒有效果。寄生蟲寵物病需要特殊的診斷技術，普通寵物主人沒法判斷是那種寄生蟲感染，而動物寄生蟲病總共有300多種。寄生蟲病是世界上分布廣、種類多、危害嚴重的一類疾病，單一成分的抗寄生蟲藥無法滿足寄生蟲混合感染需要，寄生蟲病若不及時治療，不僅威脅寵物們的身體健康，也會傳染給人類。目前，寄生蟲病日趨復雜化，常出現多種不同類型的寄生蟲混合感染的現象，在己發現的人畜共患病中，與犬直接或間接相關的多達70多種。因此急需開發一種副作用小，對犬貓各種寄生蟲病和寄生蟲混合感染都可以用使用的廣譜抗寄生蟲藥物。芬苯達唑和吡喹酮二者具有非常好的互補作用，合用后擴大了抗蟲譜，能很好的滿足犬貓體內寄生蟲混合感染。

目前上市的芬苯達唑片溶出度非常小，芬苯達唑的水溶性差。藥物溶解度上的微小差異有可能對其吸收和接下來的藥物動力學行為產生重要影響。水溶性差是芬苯達唑制劑應用過程中的一個重要限制性因素，給犬口服25～100mg/kg不同劑量的藥物，其曲線下面積很相似，通過消化道時間會影響水溶性較差的芬苯達唑的溶解與吸收，不溶于消化道內容物的藥物因后移并隨糞便排出，因而不能發揮作用。食物通過犬和貓消化道的時間明顯比反芻動物的短，這將顯著影響芬苯達唑等抗蠕蟲藥在犬貓胃腸道的吸收、動力學行為和藥效。芬苯達唑口服后僅少量吸收，在腸道中的吸收比例主要與藥物的溶解性有關，而與給藥劑量無關。芬苯達唑的驅蟲活性，不僅取決于其與β-微管蛋白的結合，也取決于化合物在寄生蟲的寄生部位達到持續高濃度的能力，以使釋出的有效藥物濃度有足夠時間到達寄生蟲細胞內的受體部位，繼而產生治療效果。一些研究表明，芬苯達唑在貓、犬和人體內僅能達到有限的溶解和吸收速率。因此解決芬苯達唑片的溶出度問題，以提高療效，是業內急需解決的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種復方芬苯達唑片劑及其制備方法，以解決現有的芬苯達唑片劑溶出度低、治療效果差的問題。

為實現以上目的，本發明首先提供一種復方芬苯達唑片劑，以重量份計，包括：芬苯達唑125.0～500份、吡喹酮12.5～50份、填充劑30～120份、崩解劑10～95份、粘合劑5～30份、潤滑劑1～16份。

本發明一些實施例中，所述復方芬苯達唑片劑，以重量份計，包括：芬苯達唑125份、吡喹酮12.5份、填充劑30份、崩解劑10份、粘合劑5份、潤滑劑1份。

本發明一些實施例中，所述復方芬苯達唑片劑，以重量份計，包括：芬苯達唑500份、吡喹酮50份、填充劑120份、崩解劑95份、粘合劑30份、潤滑劑4份。

本發明一些實施例中，所述填充劑包括碳酸鈣、硫酸鈣和無水磷酸氫鈣中的一種或多種；所述崩解劑包括低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮和二氧化硅中的一種或多種；所述粘合劑包括聚維酮k30；所述潤滑劑包括硬脂酸鎂。